美国医学前沿：新型免疫细胞疗法MT-601疗效振奋，84.6%晚期胰腺癌患者病情得到控制

摘要

美国贝勒医学院的一项1/2期临床研究（临床试验注册号NCT03192462）显示，新型免疫细胞疗法——多抗原靶向T细胞（MT-601），在胰腺癌患者中表现出令人鼓舞的临床效果。

这款新型细胞疗法——多抗原靶向T细胞（也称为多抗原识别T细胞，MAR-T细胞），用于治疗血液和实体肿瘤。该疗法所属公司为美国Marker Therapeutics公司。

贝勒医学院的研究团队在权威期刊《自然医学》上发表了这项开创性研究，探讨了多抗原靶向T细胞在胰腺癌患者中的应用。

来源：ChatGPT生成AI示意图

在胰腺癌患者A组中，将多抗原靶向T细胞与一线化疗联合使用，具有良好的安全性，并且显示出令人鼓舞的疗效。

在至少接受一次输注后：

在获得部分缓解或完全缓解（肿瘤显著缩小和完全消失）的患者中：

1期研究结果显示，多抗原靶向T细胞与化疗联合具有潜在协同作用，同时未增加毒性。

研究还显示，临床获益与多抗原靶向T细胞的扩增和持续存在密切相关，意思是治疗效果好坏和这些多抗原靶向T细胞在体内能增殖多少、存活多久有很大关系。数据显示，输注的T细胞在治疗后12个月仍可在患者体内检测到。

这些结果提示，多抗原靶向T细胞与标准化疗联合，具有显著的临床获益。

共有56名经活检确诊的胰腺导管腺癌患者入组并进行细胞制备，时间为2018年1月31日至2019年12月19日。除一例外，多抗原T细胞制备均成功，其中18例未进行输注。37名患者接受了输注并纳入三组研究之一。A组患者为III期（2例）或IV期（11例）疾病，并且至少对3个月化疗保持稳定或应答。

在三组治疗中，64.9%的患者出现输注相关不良事件（AE）。其中一例为治疗相关严重不良事件，为第11号患者在第5次T细胞输注后3天出现的3级脂肪酶升高。

Marker Therapeutics公司总裁兼首席执行官Juan Vera博士表示：“我们祝贺贝勒医学院研究团队在胰腺癌患者中取得的卓越成果。数据强调了多抗原靶向T细胞良好的安全性，并证明其可以与一线化疗联合使用。这项概念验证研究凸显了多抗原靶向T细胞在胰腺癌中的潜力，为进一步开发奠定了基础。”

Vera博士还表示：“在Marker，我们进一步推进了该技术，称之为MAR-T细胞。我们计划在贝勒研究取得的良好成果基础上，通过增加靶向抗原数量、提高细胞剂量以及加入淋巴清除策略，进一步促进输注MAR-T细胞的扩增。我们对进展感到兴奋，预计胰腺癌临床项目将在2026年上半年启动。”

多抗原识别（MAR）T细胞（MAR-T细胞）是一种新型免疫细胞疗法，它直接从患者或捐赠者的血液中挑选并扩增专门针对肿瘤的T细胞。这些T细胞能同时识别肿瘤上的多种标志物（最多6种），大大降低肿瘤“躲避”治疗的可能性。因为不需要基因改造，这种疗法制造更简单、成本更低，安全性也更好，并有望为患者带来显著的治疗效果。

MT-601是一种新型多抗原T细胞疗法（MAR-T细胞），它不是通过基因改造，而是从患者血液中扩增出能识别肿瘤的T细胞，专门攻击肿瘤细胞中表达较高的6种肿瘤相关抗原（Survivin、PRAME、WT-1、NY-ESO-1、SSX-2、MAGEA-4）。

Marker Therapeutics公司目前在1期APOLLO试验中（临床试验注册号NCT05798897），研究了MT-601用于接受过抗CD19 CAR-T疗法复发或不适合接受CAR-T疗法的淋巴瘤患者。研究结果显示：

Vera博士在APOLLO研究新闻稿中表示：“我们对研究进展感到非常兴奋和鼓舞。来自1期APOLLO研究的安全性和初步疗效数据突显了MT-601在多线治疗后复发的淋巴瘤患者中的潜力，包括曾接受CAR-T和双特异性抗体治疗的患者。虽然CAR-T细胞已被接受用于淋巴瘤治疗，2024年全球约有8000名患者接受治疗，但其中40%至60%的患者在治疗第一年内疾病进展。我们相信，MT-601可解决这一关键未满足需求，为多线治疗后无选择的患者带来新的希望。”

由于MT-601具有广泛靶向识别能力，Marker Therapeutics公司正在探索其在胰腺癌患者中的潜在应用。胰腺癌项目得到美国国立癌症研究所（NIH）和德克萨斯州癌症预防与研究所（CPRIT）的支持。