针对KRAS G12D突变的肺癌新药Zoldonrasib（RMC-9805）获突破性疗法认定 | 美国新药新疗法

2026年1月8日，美国Revolution Medicines公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其药物Zoldonrasib（研发代号RMC-9805）突破性疗法认定，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗和含铂化疗的KRAS G12D突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

注：突破性疗法认定旨在加快用于治疗严重疾病、并满足重大未满足医疗需求的潜在新药的开发和审评流程。根据FDA指南，药物需在初步临床研究中显示出相较现有治疗方案具有显著改善的潜力。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Zoldonrasib（RMC-9805）是一种RAS（ON）G12D选择性抑制剂。

Zoldonrasib是一种创新性的三元复合抑制剂，它需要先与体内的环孢素A结合，形成一个稳定的复合物，随后才能特异性地作用于处于激活状态的RAS G12D突变蛋白，并抑制这种会推动肿瘤生长的致癌信号。

Revolution Medicines公司正在多个肿瘤类型和不同治疗线中评估Zoldonrasib的单药及联合治疗方案。

此次突破性疗法认定基于1期RMC-9805-001临床试验中Zoldonrasib单药治疗队列的数据。该试验评估了Zoldonrasib在KRAS G12D突变晚期实体瘤患者中的疗效。

RMC-9805-001是一项开放标签、多中心研究，纳入了具有KRAS G12D突变的实体瘤成人患者。入组患者需在既往接受过针对其肿瘤类型和分期的标准治疗（包括靶向治疗）后出现疾病进展或无法耐受治疗，同时ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），且器官功能良好。

该研究包括单药治疗组和联合治疗组，两组均包含剂量探索和剂量扩展阶段。联合治疗组患者同时接受Daraxonrasib（RMC-6236）治疗，两种药物均为口服给药。

研究的主要终点为安全性，通过不良事件和剂量限制性毒性的发生情况进行评估。次要终点包括客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、起效时间、缓解持续时间以及药代动力学指标。

单药治疗队列的结果显示，该药物展现出良好的临床特征，包括令人鼓舞的抗肿瘤活性以及可接受的安全性和耐受性。

✅疗效数据

接受每日1200mg Zoldonrasib治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者(18名)：

✅安全性数据

中位治疗时间为2.6个月，意思是一半患者接受治疗的时间少于2.6个月，另一半患者接受治疗的时间超过2.6个月；范围为1.3-8.0个月，意思是最短治疗时间为1.3个月，最长为8.0个月。

在安全性方面，接受每日1200mg Zoldonrasib在患者人群中显示出可接受的安全性和耐受性。

接受治疗的患者中（90名）：

Revolution Medicines公司首席执行官兼董事长Mark A.Goldsmith博士表示：“Zoldonrasib作为我们的RAS（ON）G12D选择性共价抑制剂，成为首个专门针对RAS G12D突变的在研药物获得突破性疗法认定，这一认定凸显了KRAS G12D癌症患者面临的巨大未满足医疗需求，目前这一人群尚无任何获批的靶向治疗。这一认可是在此前对RAS（ON）多选择性抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）以及G12C选择性抑制剂Elironrasib（RMC-6291）所获认定基础上的进一步拓展，也进一步肯定了我们前三款进入临床阶段的RAS（ON）抑制剂，有望成为改变RAS依赖型癌症患者治疗格局的潜在变革性疗法。”

非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%-85%，美国每年新诊断病例超过197000例。尽管治疗手段不断进步，NSCLC仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一，主要原因在于其常在晚期才被发现，且对传统治疗的反应有限。

G12D是人类癌症中最常见的致癌驱动因素，在NSCLC病例中约占4%。