乳腺癌新研究：携带p53基因突变的人更容易发生脑转移，需高度警惕！

近日，一项由特拉维夫大学的科学家牵头的大规模国际研究，揭示了一种关于乳腺癌发生脑转移的关键机制。所谓脑转移，指的是癌细胞从原来的部位跑到大脑里“安家落户”，这是癌症中危险且难治疗的情况之一。

目前，针对乳腺癌脑转移并没有太多有效治疗方法。这项研究的发现，可能帮助科学家开发新的针对性药物，也可能让医生更早鉴别出哪些患者更容易遭遇脑转移，从而提前进行干预。

该研究成果已正式发表于国际知名学术期刊《Nature Genetics》。

来源：MedicalXpress官网

Satchi-Fainaro教授是这项研究的领导者之一，他表示，大多数癌症患者最终去世，并不是因为原发肿瘤本身，而是因为癌细胞转移到了身体的重要器官。

原发肿瘤，指的是癌症一开始出现的那个地方，比如乳腺癌最早长在乳腺。

在所有转移部位中，脑转移尤其危险。一方面是因为大脑对人体太重要，另一方面是因为很多抗癌药物很难真正进入大脑发挥作用，所以治疗难度极高。

她进一步指出，癌症研究中一直有一个没有彻底解开的难题：为什么有些肿瘤更容易转移到某些特定器官，而不是随机乱跑？

比如，有的癌更容易跑到骨头，有的更容易跑到肝脏，而有的偏偏容易跑进大脑。

尽管这个问题非常关键，但过去人们对背后的原因和机制了解得并不多。正因为如此，这次研究团队决定联合不同研究方向的科学家，一起深入研究这个问题。

染色体是装载人体基因的“载体”，一旦染色体结构或数量发生异常，细胞就可能失控，变成癌细胞。

科学家们使用了大量不同的研究手段，包括分析乳腺癌患者肿瘤样本的信息、对癌细胞进行遗传/生化/代谢实验、进行动物实验等，目的是一步步还原乳腺癌发生脑转移的全过程。

他们首先发现，当癌细胞的17号染色体短臂缺失了一部分时，这些细胞更容易发生脑转移。17号染色体短臂，指的是17号染色体较短的那一侧，上面分布着一些非常重要的基因。

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Satchi-Fainaro教授解释说，大脑的环境和乳腺完全不同。对癌细胞来说，从乳腺跑到大脑，就像从熟悉的家乡突然搬到一个完全陌生的地方。问题在于，癌细胞是如何适应这种陌生环境的？

研究显示，关键在于p53基因的状态。

p53是一种在正常细胞中负责“看门”的基因，因此常被称为“基因组的守护者”。通俗地说，它就像细胞里的安全员，专门负责阻止细胞乱生长、乱分裂，一旦发现异常就会按下“刹车”。

p53会参与调控脂肪酸的合成。脂肪酸，可以理解为细胞生长和活动所需的重要“能量和原料”。而在大脑中，脂肪酸这种物质尤其重要。如果癌细胞能够大量制造脂肪酸，它们就更容易在大脑中“安家落户”。

这也就意味着，一旦p53受损或缺失，癌细胞就会合成更多脂肪酸。结果就是，这些癌细胞在大脑中生长更快、分裂更猛，也更容易形成致命的脑转移！

此外，如果p53受损或缺失，癌细胞就会与一种名为星形胶质细胞（服务神经细胞的“后勤”）的脑细胞进行更频繁的互动，并且占用这类细胞分泌的营养来喂养自己。

对于癌细胞这种无耻掠夺行为，一种叫SCD1的关键酶（参与脂肪酸合成）可能起到了重要“帮凶”作用。科学家们发现，在p53受损或缺失的癌细胞中，SCD1的数量明显更多、活跃度更高。

弄清楚整个机制后，研究团队开始测试多种正在研究中的SCD1抑制剂——尽管这种药物最初并非是为了癌症而开发。

研究发现，使用此类药物抑制SCD1后，可明显减缓p53受损的脑转移癌细胞生长和扩散。这个效果先后在小鼠实验和真实乳腺癌患者的脑转移样本中得到验证。

研究人员还指出，这一发现对预测肿瘤进展也很有价值，比如说，在乳腺癌早期阶段，就可以通过检测患者的p53突变或17号染色体短臂缺失来找到那些未来可能出现脑转移的高风险患者。

医生可据此制定不同强度的随访计划，比如更频繁的脑部MRI扫描。这样就可以在患者处于脑转移较早阶段时发现问题，大大提高治疗成功的机会。