乙肝新药Bepirovirsen计划2026年申报上市：6个月治疗即可治愈，有望让患者告别终身用药

近日，英国葛兰素史克（GSK）公司公布了两项关键性3期临床试验B-Well1和B-Well2的积极结果。这两项研究在29个国家、超过1800例患者中，评估了新药Bepirovirsen用于治疗慢性乙型肝炎的疗效与安全性。

GSK公司计划于2026年第一季度向全球主要监管机构提交审批申请。如果顺利获批，Bepirovirsen有望成为首个只需要治疗6个月的慢性乙肝药物，让部分患者有机会摆脱长期甚至终身用药。

来源：ChatGPT生成AI示意图

乙型肝炎是一种可引起急性或慢性肝病的病毒感染。当免疫系统无法清除病毒时，即形成慢性乙型肝炎，导致长期感染。

慢性乙型肝炎是一项重大的全球健康挑战，影响着超过2.5亿人，是导致肝癌的首要原因。该疾病每年导致约110万人死亡，并约占全球肝癌病例的56%。

目前的标准治疗方案——核苷（酸）类似物，往往需要终身用药，而功能性治愈率仍然很低，通常仅约1%。许多患者往往需要终身抗病毒治疗以抑制病毒复制，因此实现功能性治愈成为疾病管理中的关键目标。

慢性乙型肝炎的功能性治愈是指在有限疗程治疗结束后至少24周内（半年左右），血液中检测不到病毒，这一状态通过乙型肝炎表面抗原持续消失以及乙型肝炎病毒DNA不可检测来衡量。乙型肝炎表面抗原是一种提示持续感染的病毒蛋白。功能性治愈可使免疫系统在无需进一步用药的情况下控制感染，并与显著降低长期肝脏并发症（包括肝癌）以及全因死亡风险相关。

Bepirovirsen是一种具有三重作用机制的在研反义寡核苷酸（ASO）药物，其设计目的是识别并协调清除乙型肝炎病毒的遗传成分（即RNA），这些成分是导致慢性感染的关键因素，从而有望使人体免疫系统重新获得对感染的控制。

Bepirovirsen可抑制体内病毒DNA复制，降低血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统，提高获得持久、稳定疗效的可能性。

由于其创新性以及解决乙型肝炎重大未满足医疗需求的潜力，Bepirovirsen已获得多国监管机构的认可，包括美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格、中国的突破性疗法认定以及日本的SENKU认定。

B-Well1（临床试验注册号NCT05630807）和B-Well2（临床试验注册号NCT05630820）为全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，在29个国家开展。

研究评估了在已经接受过常规抗病毒药物（核苷（酸）类似物）治疗、且治疗前乙肝表面抗原水平不高（HBsAg≤3000IU/ml）的慢性乙肝患者中，Bepirovirsen的疗效、安全性、药代动力学特征（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）以及功能性治愈的持久性。

主要终点为评估HBsAg≤3000IU/ml患者中达到功能性治愈的比例。关键次要终点为评估HBsAg≤1000IU/ml患者中达到功能性治愈的比例。

这里所说的功能性治愈，是指在完成有限疗程治疗并停药后至少24周内，血液中检测不到乙肝表面抗原，同时也检测不到乙肝病毒DNA。

两项试验均达到主要终点，Bepirovirsen显示出具有统计学意义且具有临床意义的功能性治愈率。与单独使用标准治疗相比，Bepirovirsen联合标准治疗显著提高了功能性治愈率。

研究中事先设定、按顺序评估的所有关键疗效指标都达到了统计学上的明确效果；其中在起始时（基线）乙肝表面抗原水平较低（HBsAg≤1000IU/ml）的患者中，观察到更为显著的治疗效果。

研究结果还显示，Bepirovirsen具有与既往研究一致的、可接受的安全性和耐受性特征。

GSK公司英国首席科学官Tony Wood表示:“Bepirovirsen有潜力通过实现显著的功能性治愈率，彻底改变慢性乙型肝炎患者的治疗目标，这是该疾病领域的首次突破。慢性乙型肝炎影响着全球超过2.5亿人，并导致约56%的肝癌病例。今天公布的结果支持我们推进Bepirovirsen作为一种治疗方案的计划，同时也将其继续开发为未来序贯（按先后顺序、一步接一步地进行）治疗方案中的核心基础药物。我们对这一肝病治疗领域的重要进展感到振奋，这也是我们不断扩展的肝病研发管线的重要组成部分，旨在改变肝病患者的治疗结局。”

完整研究结果将提交至即将举行的科学大会进行展示，并发表于同行评议期刊，同时用于支持向全球卫生监管机构提交的注册申报。

如果顺利获批，Bepirovirsen有望成为首个只需要治疗6个月的慢性乙肝药物，患者不再需要长期甚至终身用药，并且可以作为未来序贯治疗（分阶段、依次组合治疗）方案中的关键基础用药。