这种癌症“复发预警器”正在欧美各大癌症中心普及，精度如同“百万人中挑出一名罪犯”！

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近年来，乳腺癌治疗领域里出现了一种名为ctDNA的新型检测手段。它不是通过拍片子找肿瘤，而是通过一次抽血，在血液里寻找癌细胞留下的“蛛丝马迹”。

近日，美国MD安德森癌症中心的乳腺肿瘤内科医生Jason Mouabbi，详细介绍了这种前沿技术的良好应用前景。他指出，随着精度不断提高，ctDNA检测很可能会在未来几年里，重新定义乳腺癌的整个诊疗流程。

来源：OncLive官网

 

说得通俗一点，ctDNA就是癌细胞在生长和死亡过程中，会不断往血液里掉落一些极细微的DNA碎片，而这些碎片虽然肉眼和影像学完全看不到，但通过高灵敏度的检测技术，可以在血液中被捕捉到。医生之所以重视它，是因为它往往比影像检查更早知道癌症有没有留下“尾巴”。

在临床研究中，医生发现ctDNA最重要的一个用途，是判断患者体内是否还残留着极少量、但未来可能重新长出来的癌细胞，这种状态在医学上被称为微小残留病灶（MRD），意思是表面看起来肿瘤已经清理干净了，但实际上还有极少数癌细胞藏在身体里。

在2025年国际肿瘤学大会上公布的一项研究中，研究人员使用一种专门为寻找微小残留病灶设计的高灵敏度ctDNA检测，对446名乳腺癌患者进行了长期跟踪。

结果发现：只要这种检测在随访过程中出现阳性（发现癌细胞DNA碎片），几乎可以百分之百预测患者未来会发生远处复发，也就是癌细胞跑到了乳腺以外的器官；而如果持续检测不到这些DNA碎片，则意味着患者体内极有可能已经没有活跃的癌细胞。

另一项被广泛关注的研究来自DARE试验，这是一项针对复发风险较高的激素受体阳性乳腺癌患者开展的研究。这类患者术后通常需要长期服用内分泌药物来压制癌细胞生长。

结果发现：如果在治疗过程中反复抽血检测都显示ctDNA为阴性，那么三年内复发的可能性极低。

更值得注意的是，ctDNA检测出问题的患者中，有超过七成在当时做影像检查时仍然是完全正常的。

这意味着，血液已经提前“报警”，但影像上还没有任何异常。这种“提前量”，正是医生认为ctDNA未来可能改变患者随访模式的关键原因。

从乳腺癌治疗的完整流程来看，ctDNA的作用并不只局限在术后。

手术前，如果患者需要先接受药物或化疗来缩小肿瘤，医生可以通过反复检测血液里的ctDNA变化，判断治疗是不是正在真正起作用，而不是等到几个月后拍片子才发现效果不理想；手术后，ctDNA更像是一种极其敏感的“复发预警器”，一旦再次出现阳性，医生就知道体内一定还存在癌细胞，只是现在还没有形成影像上能看到的病灶。

在已经发生转移的晚期乳腺癌患者中，ctDNA同样被证明是一个非常实用的工具。很多研究显示，血液里的ctDNA变化，往往比影像检查更早反映治疗是否有效，这意味着医生可以更早调整方案，避免患者在无效治疗上白白消耗时间和身体。

Jason Mouabbi医生反复强调，并非所有的“ctDNA检测”都是一回事。

现在市面上有很多抽血检测项目，主要目的是寻找癌细胞有没有某些基因突变，方便医生选择靶向药，这类检测对判断用药方向有帮助，但并不适合用来寻找体内残留的极少量癌细胞。

原因其实并不复杂。人的血液里绝大多数DNA都来自正常细胞，而真正来自癌细胞的那一小部分，比例低到像是在百万粒沙子中找一粒芝麻。

如果检测的灵敏度不够，则根本看不到这些异常DNA。因此，用于寻找残留癌细胞的检测，必须能在极端复杂的背景下，捕捉到极少量的异常DNA，这也是为什么目前真正能用于微小残留病灶监测的ctDNA检测并不多。

随着技术进步，更高灵敏度的检测已经出现，可以在百万个正常DNA片段中，识别出一个癌细胞的痕迹。医生普遍认为，这样的技术才真正接近理想状态，也更有可能在未来被写进正式的治疗指南。

*目前，这种能够在“百万个正常DNA片段中发现一个癌细胞痕迹”的超高敏感度ctDNA检测技术已存在，并且在美国、欧洲等多地的临床环境中正在逐步应用。比如Natera公司开发的 Signatera Genome ctDNA检测，在美国已经有临床推广。这种检测可以追踪到极低水平的肿瘤DNA，专门为监测微小残留病灶（MRD）而特别设计。部分实验室阶段的研究用版本（RUO）精度甚至能达到更高。

ctDNA的另一个重要价值，是帮助医生判断治疗是不是一定要“做满”。很多研究发现，只要在治疗过程中血液里的ctDNA已经消失，即使病理检测显示仍有少量残留病灶，这类患者的长期生存情况也和治疗方案非常激进的患者相当。这为减少不必要的化疗、降低副作用，提供了一个非常有说服力的依据。

在手术后阶段，ctDNA几乎被认为是目前最可靠的复发预测指标之一。多项研究都显示，只要术后检测再次转为阳性，几乎可以确定未来一定会复发，区别只在于时间早晚。而如果连续多次检测都是阴性，那么复发风险会随着时间推移不断降低。

当然，ctDNA检测也并非完美。目前仍然存在极少数检测结果为阴性，但疾病最终复发的情况。不过医生发现，只要进行多次连续检测，这种漏判的可能性会明显下降。

面对ctDNA检测结果为阳性的患者，很多医生的犹豫在于，究竟该采取什么措施。对此，Jason Mouabbi医生的态度非常明确：明明已经知道体内还有问题，却选择什么都不做，反而是最大的风险！

目前已有研究显示，ctDNA检测为阳性后，通过调整内分泌治疗方案，或者加入能够抑制癌细胞分裂的某些药物，一部分患者可以再次让ctDNA转为阴性，而这种转变，很可能意味着复发风险的真正下降。

在他看来，ctDNA检测或许还不能告诉医生“该用哪一种药一定有效”，但它已经能够非常清楚地告诉乳腺癌患者和医生，体内的癌症到底有没有真正安静下来。

如果站在患者的角度，相信没有人愿意等到影像上出现明确复发、甚至身体出现症状之后，才第一次知道问题已经发生。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/increasingly-specific-ctdna-assays-are-set-to-define-the-future-of-breast-oncology