好消息！美国科学家开发出一种全新抗癌药物，为小细胞肺癌治疗带来新希望

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摘要

美国哈佛大学教学医院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院的研究人员，发现了一类全新的抗癌药物，被称为“直接细胞周期蛋白抑制剂”。通过一系列实验，研究团队证明，这种药物有潜力用于多种癌症的治疗。

丹娜法伯癌症研究院的最新研究表明，在一些癌细胞“自我检查机制”已经失灵的癌症中，比如小细胞肺癌，一类新药（“直接细胞周期蛋白抑制剂”）可以直接让癌细胞走向死亡。这个失灵的关键环节，叫作G1/S检查点。丹娜法伯癌症研究院的Oser研究团队通过实验确认，这种治疗思路已经具备在人体中测试的条件。

目前，一项1期临床试验已经在美国多地启动，面向小细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及其他癌症患者。

相关研究成果已经发表在国际权威学术期刊《Nature》上。

来源：ChatGPT生成AI示意图

“这是第一种达到临床使用标准、可以直接作用于细胞周期蛋白的药物。我们通过一系列实验发现，这种药物会在癌细胞中触发一个分两步进行的‘自毁过程’，而正常细胞并不会发生这种情况。”该研究的主要负责人、丹娜法伯癌症研究院研究人员兼胸部肿瘤科医生Matthew Oser博士说。

小细胞肺癌目前非常缺乏有效的新药。大约90%的小细胞肺癌，是因为两种原本负责“防癌”的关键蛋白失去了功能而发生的。但问题在于，这种“功能丢失”本身，现有的靶向药很难直接修复或替代。

这两种丢失的抑癌蛋白分别叫RB1和TP53，它们都参与细胞分裂过程的调控。正常情况下，RB1会在细胞分裂早期按下“暂停键”，也就是G1/S检查点，让细胞先检查自己有没有出错，再决定是否继续分裂。TP53也会在这个过程中参与监督和纠错。

早在上世纪90年代末，诺贝尔奖得主William G.Kaelin Jr.的研究团队就提出过一个想法：在某些癌细胞中，如果一种叫E2F的信号异常活跃，或许可以通过干扰细胞周期蛋白来杀死癌细胞，而这种情况正好出现在RB1和TP53丢失的癌细胞中。但直到2010年代后期，美国旧金山的一家生物技术公司Circle Pharma，发现了一种新的化学结构，这一思路才真正有可能被做成药物。

在第一作者、博士后研究员Shilpa Singh的带领下，Oser研究团队与Circle Pharma公司合作，详细研究了这类新药对癌细胞和正常细胞的不同影响。这类药物被称为直接细胞周期蛋白抑制剂。研究发现，这种药物只会在E2F已经异常活跃的细胞中，触发致命反应。

研究显示，这种药物会打断两种关键细胞周期蛋白（Cyclin A和Cyclin B）与其他蛋白之间的正常配合。而这些配合，本来是用来保证细胞分裂过程不出错的。一旦这些配合被破坏，细胞内部的错误就会不断累积，最终导致细胞死亡。

第一步是阻断Cyclin A与E2F之间的作用，在E2F已经很活跃的情况下，会明显增加DNA损伤。第二步是阻断Cyclin B与MYT1（一种调控细胞分裂节奏的关键蛋白）之间的作用，这会让癌细胞在真正分裂的关键阶段直接死亡。Oser研究团队发现，正常细胞因为不存在E2F异常活跃的问题，所以不容易受到同样的伤害。

“正常细胞对这种药物的反应，大约比癌细胞弱100到1000倍。如果正常细胞也会受到同样的伤害，这种药物根本不可能用于治疗。”Oser博士说。这一发现意味着，有可能找到一个合适的用药剂量，在有效抑制癌细胞的同时，不会带来难以承受的副作用。

研究人员在患者来源的肿瘤模型中测试了这种药物，结果发现，接受治疗的小细胞肺癌肿瘤停止了生长。其他实验也提示，这种药物可能同样适用于其他存在类似细胞分裂检查问题的癌症。

基于这些研究结果，一项1期临床试验已经在丹娜法伯癌症研究院及美国多地展开，开始在人类患者中测试一种相关的新药CID-078，主要面向小细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及其他癌症。

资料来源：

https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2025/new-strategy-for-small-cell-lung-cancer-treatment-emerges-from-dana-farber-science?utm_source=chatgpt.com