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半数癌症都存在TP53突变！美国前沿药让38%的各类患者肿瘤大幅缩小！

发布时间：2024-07-24  作者：盛诺一家  更新时间：2024-07-24

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摘要


近日，美国宾夕法尼亚大学医院的医学助理教授Karasic博士在接受采访时，详细介绍了美国前沿药物Rezatapopt的众多关键信息。该药针对的癌细胞靶点，是在半数癌症中都存在的TP53基因突变。
 
盛诺一家

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来源：摄图网


*癌细胞靶点，即癌细胞上存在的某些独特“标签”，在普通细胞上不存在或很少存在。使用这类靶点制作出来的靶向药，可以只针对癌细胞发动精准攻击，能够大幅减少对患者的治疗毒副作用。


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p53是一种被称为“基因组守护者”的蛋白质，在人体细胞中，主要起到抑制肿瘤的作用。p53需要依靠名为TP53的基因进行编码，一旦TP53突变（变异），则p53的肿瘤抑制功能就会丧失，而人体患癌的几率也自然大幅提升。目前，在大约50%的癌症中都存在TP53基因突变，比如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。


Rezatapopt这类针对TP53突变的靶向药，其治疗原理，就是帮助p53蛋白恢复其原本拥有的抑制功能。这类药物一旦获得成功，将是众多类型癌症患者的福音。


截至目前，尚未有任何针对TP53突变的靶向药获批上市。


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Karasic博士表示，p53蛋白会因为多种类型的突变导致功能丧失，其中一个突变，正是TP53 Y220C突变。在大约1%的癌症中，该突变存在。在卵巢癌患者中，存在TP53 Y220C突变的人相对多一些，大约占总体的3%。


“Y220C这个突变的重要性，在于它可以被小分子靶向药重新激活，继而让p53蛋白恢复抗癌功能。”Karasic博士说。


Rezatapopt是一款口服小分子靶向药，在临床前研究中，该药已展现出对所有携带TP53 Y220C基因突变肿瘤的抑制能力。特别是存在RAS通路突变缺失的患者中，该药疗效更好。


*RAS 通路是一条负责调控细胞生长、分裂和生存的关键细胞信号通路，就像我们用的手机、电脑的网络信号一样，如果信号通路上任意一点出现问题，则无法联网。而在RAS通路上，有包括KRAS/NRAS/HRAS等诸多基因，一旦它们发生突变，就会导致通路出问题，癌细胞失控生长，肿瘤发生进展。


在2023年的国际分子标靶与癌症治疗大会上，研究人员展示了PYNNACLE临床试验的1期数据结果。结果显示，38名接受1150-1500mg低剂量Rezatapopt治疗的患者中，34%的人肿瘤大幅缩小或消失。具体到各类肿瘤，数据如下：


  • 卵巢癌患者中有7人肿瘤大幅缩小
  • 乳腺癌患者中有3人肿瘤大幅缩小
  • 小细胞肺癌患者中有1人肿瘤大幅缩小
  • 子宫内膜癌患者中有1人肿瘤大幅缩小
  • 其他癌症有1人肿瘤大幅缩小


另外，在接受2000mg的高剂量Rezatapopt治疗的患者中，38%的人肿瘤大幅缩小或消失。


在安全性方面，该药物的大多数不良反应较轻，常见的不良反应包括恶心、呕吐和血肌酐升高。研究人员表示，随饭服药，可降低胃肠道副作用。只有1名患者经历了非常严重的不良反应。


研究人员已将2000mg定为2期临床试验的药物推荐剂量。Karasic博士表示，虽然当前参与试验的患者量不大，但可以肯定的是，该药对治疗选择极为有限的难治性癌症患者，具有显著的抗癌活性。


参考来源：

https://www.onclive.com/view/rezatapopt-takes-aim-at-previously-untargetable-p53-allele-to-treat-advanced-solid-tumors


TP53突变 医学前沿 新药新技术 美国 去美国看病

本文为海外就医科普文章，内容仅供阅读参考，不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译，版权归盛诺一家公司所有，转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网（www.stluciabj.cn）"字样。

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