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对于致命的横纹肌肉瘤，新型ATR抑制剂或具备治疗前景

时间：2022-09-21 作者：盛诺一家

导读

肺泡横纹肌肉瘤是一种罕见但十分致命的儿童肿瘤。40多年来，这种疾病在治疗方面没有任何新进展。

由柏林查理特大学Anton Henssen教授所领导的这项研究，找到了一种具有前景的新治疗方法。[1]

详情请看下文

研究人员观察到，肺泡横纹肌肉瘤癌细胞具有高水平的DNA损伤，并且比非癌细胞更依赖于DNA损伤修复。在一种新疗法中，药物可以阻断癌细胞的DNA修复从而迫使其死亡，这便成为了患者一种新的治疗方法。

DNA损伤修复途径示意图（图源：Medicalxpress）

“当我们在移植了肺泡横纹肌肉瘤的小鼠身上测试药物时，我们发现 ATR抑制剂具有非常强的抗肿瘤活性，”Anton Henssen教授说。基于这些数据，美国一项新的临床试验目前正在招募患者，以测试该药在儿童实体瘤中的应用，其中就包括了肺泡横纹肌肉瘤。

在抗癌过程中，耐药通常是困扰患者用药治疗的重要因素，一旦耐药，则意味着此前有效的药物将无法继续控制肿瘤。因此，研究人员通过基因编辑工具CRISPR进行了筛选，找出了一种可调节基因表达的蛋白质作为评估耐药的标记物，名为FOSB。研究人员目前正在试图找到可以对抗ATR抑制剂耐药的方法，以进一步改善肺泡型横纹肌肉瘤的治疗。[1]

拓展阅读

能够阻断癌细胞修复DNA的新式药物临床研究，实际上在近年来一直都在稳步进行中。

2020年，英国癌症研究院（ICR）和皇家马斯登癌症中心开展了一项测试Berzosertib单药或与联合化疗治疗晚期癌症患者的临床试验。结果显示，参与试验的40名患者中，有一半的患者癌细胞停止生长，其中两名患者肿瘤完全消失！[2]

试验中用到的Berzosertib，正是上面提到的一种ATR抑制剂，专门收拾ATR蛋白这种助纣为虐、帮助癌细胞修复DNA的坏蛋。

皇家马斯登癌症中心

在此项研究中，接受过化疗的患者获益更明显，21人中有15人病情稳定。1名肠癌患者单独使用Berzosertib后肿瘤消失。1名患有晚期卵巢癌的妇女在接受Berzosertib和化疗联用后，肿瘤缩小。

总之，ATR抑制剂这种另辟蹊径的“新型靶向药”在未来，可能适用的肿瘤范围或许会十分宽广，卵巢癌、肠癌、肉瘤等诸多实体瘤患者都有可能从中受益。

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来源：

本文编译自Medicalxpress官网2021年9月17日发表的《Control of rhabdomyosarcoma cell identity provides clues to possible treatments》一文[1]，原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2022-09-treatment-deadly-pediatric-tumors.html

扩展阅读参考来源：

[2]https://www.metro.news/hopes-high-for-cancer-drug-that-attacks-tumours-dna/2053338/

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

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