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对于致命的横纹肌肉瘤,新型ATR抑制剂或具备治疗前景

时间:2022-09-21  作者:盛诺一家


导读

肺泡横纹肌肉瘤是一种罕见但十分致命的儿童肿瘤。40多年来,这种疾病在治疗方面没有任何新进展。


由柏林查理特大学Anton Henssen教授所领导的这项研究,找到了一种具有前景的新治疗方法。[1]

详情请看下文

研究人员观察到,肺泡横纹肌肉瘤癌细胞具有高水平的DNA损伤,并且比非癌细胞更依赖于DNA损伤修复。在一种新疗法中,药物可以阻断癌细胞的DNA修复从而迫使死亡,这便成为了患者一种新的治疗方法

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DNA损伤修复途径示意图(图源:Medicalxpress)


当我们移植了肺泡横纹肌肉瘤的小鼠身上测试药物时,我们发现 ATR抑制剂具有非常强的抗肿瘤活性,Anton Henssen教授说。基于这些数据,美国一项新的临床试验目前正在招募患者以测试该药儿童实体瘤中的应用,其中就包括肺泡横纹肌肉瘤。

在抗癌过程中,耐药通常是困扰患者用药治疗的重要因素,一旦耐药,则意味着此前有效的药物将无法继续控制肿瘤。因此,研究人员通过基因编辑工具CRISPR进行了筛选,找出了一种可调节基因表达的蛋白质作为评估耐药的标记物,名为FOSB。研究人员目前正在试图找到可以对抗ATR抑制剂耐药的方法以进一步改善肺泡型横纹肌肉瘤的治疗。[1]


拓展阅读



能够阻断癌细胞修复DNA的新式药物临床研究,实际上在近年来一直都在稳步进行中

2020,英国癌症研究院(ICR)和皇家马斯登癌症中心开展了一项测试Berzosertib单药或与联合化疗治疗晚期癌症患者的临床试验。结果显示,参与试验的40名患者中,有一半的患者癌细胞停止生长,其中两名患者肿瘤完全消失![2]

试验中用到的Berzosertib,正是上面提到的一种ATR抑制剂,专门收拾ATR蛋白这种助纣为虐、帮助癌细胞修复DNA坏蛋。

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皇家马斯登癌症中心


在此项研究中,接受过化疗的患者获益更明显,21人中有15人病情稳定。1名肠癌患者单独使Berzosertib后肿瘤消失。1名患有晚期卵巢癌的妇女在接受Berzosertib和化疗联用后,肿瘤缩小。

总之,ATR抑制剂这种另辟蹊径的“新型靶向药”在未来,可能适用的肿瘤范围或许会十分宽广,卵巢癌、肠癌、肉瘤等诸多实体瘤患者都有可能从中受益。

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来源:
本文编译自Medicalxpress官网2021年9月17日发表的《Control of rhabdomyosarcoma cell identity provides clues to possible treatments》一文[1],原文链接:
https://medicalxpress.com/news/2022-09-treatment-deadly-pediatric-tumors.html
扩展阅读参考来源:
[2]https://www.metro.news/hopes-high-for-cancer-drug-that-attacks-tumours-dna/2053338/
本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权



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本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)"字样。


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哈佛医学院附属丹娜法伯癌症院资深专家

曾任华盛顿大学肉瘤临床研究主任及副教授

哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心专家

丹娜法伯/布列根癌症中心放射肿瘤科医师

美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院乳腺放射肿瘤科主任

丹娜法伯癌症研究院资深医生

哈佛医学院放射肿瘤学副教授

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