美国哈佛肝病专家：乙肝、丙肝患者为何易患肝癌？如何大幅降低患癌风险？

7月24日晚，第185期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到美国哈佛大学医学院内科学教授、麻省总医院肝病与肝脏中心主任、美国肝病研究协会主席Raymond Chung莅临直播间，分享了众多肝癌防治的相关重要信息。

接下来，我们一起看看其中的精华内容。

肝癌中蕞常见的类型——肝细胞癌（HCC，肝癌）在全球范围都属于疾病负担急剧上升的癌症类型，2020年，有近100万名患者被诊断为肝癌。

肝癌的预后很不理想，五年生存率（患者生存期超5年的比例）仅为10%到30%。在超过45个国家中，肝癌是导致癌症死亡的三大原因之一，并且是美国增长速度蕞快的第二大癌症死亡原因。预计到2040年，肝癌新增病例和死亡人数将增加超过50%。

肝硬化是肝癌的主要风险因素，其导致的肝癌占总体病例80%以上。全球范围内肝癌的蕞重要病因，是乙型肝炎病毒感染和丙型肝炎病毒感染。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精相关肝病、遗传性血色病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症也是导致肝硬化和肝癌的重要原因。

肝癌主要发生在肝硬化患者中，因为此类患者会存在终身的肝脏损伤、再生和修复，导致肝脏细胞的基因突变概率上升，容易形成肝癌。

HBV是一种小型的部分双链DNA病毒。当HBV进入肝细胞后，这种病毒会将自身的DNA整合到宿主DNA中，导致潜在的患癌风险。

HBV可以直接引起癌症，例如直接导致癌基因的激活、融合蛋白的形成和抑癌基因的失效。它也可以通过慢性肝病的发展、肝脏纤维化（肝脏变得很硬）和氧化应激反应（自由基损害细胞）来间接导致肝癌。

针对HBV的治疗，我们已经有了对应的药物。比如拉米夫定，可以显著减少肝硬化和肝癌的发生。

虽然强效的病毒抑制治疗可以降低肝癌发生风险，然而，即使成功地抑制HBV病毒，由于病毒DNA依然会在人体DNA中进行低水平的复制，患肝癌的风险仍然存在。

HCV是一种RNA病毒，不会把自身的DNA整合到宿主基因组中，其整个生命周期发生在细胞质中。慢性HCV感染可导致晚期纤维化或肝硬化，显著增加肝癌发生风险。

HCV的进展速度，可能因HIV（艾滋病毒）共感染或大量饮酒等协同因素而加速。

目前，我们已经有了可直接治疗HCV的抗病毒药物（DAA），即使是肝硬化的患者，也几乎能达到100%的SVR效果（治疗后检测不到病毒，可视为治愈）。研究表明，达到SVR的患者，罹患肝癌风险显著降低。

不过即使治愈了病毒，晚期纤维化或肝硬化患者因为肝脏已经受到了巨大损伤，他们的基因表现方式已经有了变化，因此依然可能罹患肝癌。所以建议这类患者定期进行肝癌筛查。

一些药物可能帮助降低一些罹患肝癌的风险，比如他汀类药物（降胆固醇药物）和阿司匹林。

比如说，一位有肝癌家族史的高脂血症/脂肪肝患者，应当降低体内脂肪水平，并积极治疗脂肪肝，直到体重降至正常范围。因为有家族史的人本来就是高风险人群，肥胖会进一步增加他们的患癌风险。

在美国，已经有一种被称为Resmitteram的药物获批，该药是非酒精性脂肪肝（NASH）患者的针对性药物。对于患有中度到重度肝纤维化（肝脏已经受到明显损伤）的NASH患者，Resmitteram 可以帮助他们减轻肝脏的损伤，减少肝脏中脂肪堆积，从而降低进一步发展为肝硬化或肝癌的风险。

回到举例的这位脂肪肝、高血脂和有肝癌家族史的患者。对于他这种情况，我会建议他去做瞬时弹性成像（Transient elastography）来观察肝脏纤维化程度。因为纤维化越严重，风险越高。

关于治疗，我会建议他减少体重、控制血脂以及管理好血糖水平。某些情况下，GLP1激动剂这种药，可以帮患者减肥和控制血糖，从而间接降低肝癌风险。

我们还没有在研究中证明这个疗法的有效性，因此目前无法推荐这种做法。但如果患者迫切需要减少脂肪水平，并且伴有慢性肝病，罹患肝癌风险较高，那么在这种情况下，我会毫不犹豫地选择使用他汀类药物来帮助患者管理脂肪水平。