遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS)是罕见病吗？

时间：2020-08-11  作者：盛诺一家

罕见病是指那些发病率较低的疾病，罕见病也被称为“孤儿病”，治疗罕见病的药物被称为“孤儿药”。由于罕见病患者数量少等原因，容易出现误诊、治疗手段不成熟、没有治疗药物等问题。因此罕见病容易出现延误早期较好的治疗时机，治疗效果差等情况。HDLS这种罕见病你知道是什么吗？今天就给大家介绍HDLS临床症状、病理特点等知识点。

遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroid, HDLS) 是一种以大脑白质发生病变为主的罕见神经遗传病，通常为常染色体显性遗传，不过也有散发病例报道。。该病只见于成年人，多数在20~50 岁起病。由瑞典医生Axelson于1984年初次报道,临床表现多样,包括人格改变、认知障碍及帕金森综合征等。自2012年HDLS的致病基因集落刺激因子1 受体基因(CSF1R)被发现以来，可以通过遗传基因检查来确诊该病。

HDLS致病原因：

HDLS患者所鉴定的已报告基因变异全部位于酪氨酸激酶区域。集落刺激因子1 受体基因(CSF1R)是一种Ⅲ型酪氨酸激酶受体，属于血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)受体家族。CSF1R基因存在多种突变，例如错义、移码、无义、大片段缺失、复杂重排等。

CSF1R基因突变发生在集落刺激因子受体1的酪氨酸激酶结构域，该受体在中枢神经系统小胶质细胞中表达，进而引起小胶质细胞增殖分化受阻，导致小胶质细胞功能障碍。

遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样的临床症状：

HDLS的平均发病年龄为45岁(18-78岁)，大多数人发病在40-50岁左右。早期临床表现包括人格改变(易激惹、缺乏始动性、攻击行为、孤僻),精神抑郁、淡漠,认知障碍(计算力下降、定向力障碍、记忆力下降、执行功能障碍),帕金森综合征(运动迟缓、肌张力增高、强直、震颤、步态拖拽)等,随着疾病进展可出现失语，偏盲,癫痫发作,肌张力障碍,构音障碍,吞咽困难,尿失禁等症状。

HDLS患者会逐渐丧失运动功能,缄默、卧床不起,多数因为肺部感染或其他继发感染而死亡。

HDLS病理特点：

HDLS较为明显的特征是额叶和颞叶严重的白质病变，小脑白质通常不受累。脑白质病变表现为髓鞘脱失、神经元轴索破坏伴球样变、神经胶质增生以及富脂质的巨噬细胞。轴索球样变是HDIS特征性的病理学表现。球样变轴索电镜下显示为轴索肿胀,充满了排列杂乱的神经丝和囊泡状的细胞器。

HDLS是一种进行性疾病，预后不良。通常发病后进展迅速，患者通常会在5年内卧床不起，从发病到死亡的平均年限为6年，死亡年龄平均为52岁。目前并没有有效的治疗方法，需要根据患者的具体症状进行对症治疗。

HDLS的治疗手段和治疗药物等相对有限，其实很多不被大众熟知的罕见病都存在这样的问题。像HDLS这样的罕见病治疗，较为重要的就是找到相应的权威医院和医生。盛诺一家作为出国看病医疗服务机构，能够在全球范围内匹配与罕见病相关的主治医生，让有更加丰富经验的医生来治疗HDLS等罕见病。

参考文献：

https://www.nanbyou.or.jp/entry/4499

https://www.niigata-u.ac.jp/information/2015/8610/