美国新技术"靶向放疗"——Theranostics攻入多种实体瘤:所见即所灭!
时间:2025-09-17 作者:盛诺一家
近百年来,放射治疗像一束高能光束,在无数患者身上消融肿瘤、延长生命。但传统放疗更像“远程炮火”——威力强,却难免波及健康组织,且对分散在全身的转移灶往往“顾此失彼”。
如今,一种把“找病灶的雷达”和“精准炸弹”装进同一套武器里的新方法,正让放疗进入“可视、可测、可靶”的时代。
它的名字叫Theranostics(下面统称“同位素‘诊疗一体化’”),是美国纪念斯隆凯特琳癌症中心官网公布的新进展,核心理念一句话概括就是——
“看见什么,就消灭什么。”
纪念斯隆凯特琳癌症中心
纪念斯隆在全球癌症领域声望极高,长期被《美国新闻与世界报道》评为全美癌症专科排名前二。医院每年接诊不少来自中国的患者,因此这项新的放疗技术,很快就能惠及中国患者。
它到底新在哪?先用“雷达”定位,再用“定点打击”消灭
同位素“诊疗一体化”的路径,通俗说分两步走。
第一步是“找”。
医生给患者静脉注射一小剂量的“示踪药”——它带着诊断用的放射性同位素,并与肿瘤细胞表面的某个“标记物”牢牢结合。随后做一次正电子显像(PET),哪怕米粒大小的病灶,只要表达了这个“标记物”,就会在图像上被高亮“点亮”。
第二步是“打”。
确认“靶子”存在且足够“亮”,医生再注射治疗用的同位素版本。药物像“智能炸弹”一样只在被锁定的肿瘤细胞旁释放辐射,精准破坏癌细胞DNA,大限度减少对周围正常组织的伤害。
(来源:摄图网)
这种“先看清再出手”的方式,带来几件重要改变:
其一,可见即可打。过去影像看不清的小病灶,如今能借由“分子级”的定位现形。
其二,疗效看得见。因为一开始就用了“同靶同源”的示踪药,后续也能借影像更快判断药效。
其三,能同时覆盖全身多处病灶。与只能对着某个局部照射的传统外照射放疗不同,这种“全身可达”的内放射治疗在肿瘤转移时更有用。
其四,生活质量更友好。纪念斯隆的放射化学与影像团队提到,很多接受这类治疗的患者耐受性较好、能维持相对正常的日常生活。
一句话总结:把“发现”和“治疗”融合在同一条路径上,用同一把“钥匙”开锁打击,这就是“诊疗一体化”的本质。
哪些患者有可能获益?——先有“靶”,再谈“药”
和所有精准医疗一样,是否“合适”,取决于你的肿瘤有没有对应的“靶”。
纪念斯隆的团队目前已在多类实体瘤上布局,不同疾病的“靶”和药不同,成熟度也不同。以下信息,有些已进入临床常规或获得监管批准,有些仍处临床试验阶段——这点请务必留意。
1)前列腺癌(PSMA靶点)
(来源:摄图网)
成熟且已惠及大量患者的应用,是PSMA(前列腺特异性膜抗原)靶向的诊疗一体化。典型做法是先做PSMA PET确认肿瘤是否“亮”(即PSMA阳性),再用镥-177标记的治疗药物进行“定点清除”。
以177Lu-PSMA-617(商品名Pluvicto)为例,它已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。2025年3月,FDA将其适应证进一步前移,不再仅限化疗后使用,部分尚未接受紫杉烷化疗的患者也纳入可用范围,显著扩大了受益人群。
而纪念斯隆在这一路线的临床研究和注册推进中扮演了关键角色。
2)神经内分泌肿瘤(SSTR靶点)
(来源:摄图网)
许多神经内分泌肿瘤在细胞表面高表达生长抑素受体(SSTR),临床上早已形成“先显像、后治疗”的一整套方案,并不断有新一代药物在探索中。
纪念斯隆的核医学团队正在推进以SSTR为靶的早期临床试验,尝试延长药效、优化剂量与安全性。 综述类研究同样显示,这条路径已改变了相当一部分神经内分泌肿瘤的治疗版图。
3)小细胞肺癌等DLL3相关肿瘤(DLL3靶点)〔在研〕
(来源:摄图网)
对DLL3(一种在多种高等级神经内分泌肿瘤上异常表达的蛋白)的追踪也在快速推进。
纪念斯隆与合作团队开发出能“点亮”DLL3的显像剂,在2024年发表于《柳叶刀·肿瘤学》的首次人体研究中,成功在患者体内可靠定位到DLL3阳性病灶,且安全性良好。这为后续把“显像剂”升级为“治疗弹头”奠定了基础。
纪念斯隆的文章亦将其视作“诊疗一体化”的重要新方向。
4)更高能量的“下一代弹头”:α粒子〔在研与转化中〕
回旋加速器工程师在纪念斯隆的实验室研究生产α发射放射性药物
纪念斯隆在曼哈顿新近建成了专用于临床级α粒子放药生产与试验的实验平台,可在院内完成从配制到试验的“短链路”转化。
团队强调这是美国学术机构中首个专注临床级α放药生产的实验室,吸引了众多企业合作探讨下一波诊疗一体化药物。
真实案例:83岁患者如何“止住”复发的前列腺癌?
Frank Shieh原本是一名医生,2010年确诊前列腺癌,手术、放疗、激素等治疗后,疾病仍数次卷土重来,并出现骨转移。
到2022年,他已83岁,常规下一步将是化疗。考虑到体力与副作用,他在纪念斯隆医生建议下进入了177Lu-PSMA-617的临床研究。
在连续5个月、5次注射后,他的PSA显著下降并长期维持低位,过去两年里保持了正常而积极的生活——打高尔夫、弹钢琴、探望孩子与孙辈。
左图是治疗前,右图是治疗后
左图为Frank Shieh和他的妻子;治疗3年后他仍过着积极的生活
这个顺利的个案,恰恰诠释了“先显像筛选靶点、再定点治疗”的价值。
此外,2025年美国药监局(FDA)扩大了Pluvicto的使用人群,化疗前阶段符合条件的患者也可能受益,这意味着更多像他一样的患者将拥有不必立刻化疗的选择。
请注意:个案并不等于结论。不同患者的基因谱、病灶分布、既往治疗史、体力状况和伴随疾病差异巨大,是否能达到类似效果,必须个体化评估。
和传统放疗、化疗相比,它“温和”到可以忽略副作用吗?
不会。任何有效的抗癌治疗都可能带来不适,只是“诊疗一体化”的“定点投递”降低了“误伤”的概率,所以不少患者耐受性更好,生活质量相对可控。
纪念斯隆团队强调,它的优势之一就是在“能打到”的同时尽量“少伤到”。
这并不意味着没有风险:用药前需要明确影像“亮度”、复核肿瘤负荷、评估骨髓储备、肝肾功能等;治疗中也要密切监测指标、合理安排间隔与总疗程。
给中国肿瘤患者家庭的实用提示:
(来源:摄图网)
第一,明确“有没有靶”。
同位素“诊疗一体化”并非“通用钥匙”。先做相应分子显像(如PSMA PET、SSTR PET等)确认“亮不亮”,再谈是否进入治疗或试验。
第二,分清“已批准”与“在试验”。
以Pluvicto为代表的PSMA治疗已在美国获批并扩大人群;DLL3、部分新一代SSTR或α粒子方案仍处于临床试验阶段。家属在咨询海内外医疗机构时,一定要问清当前证据级别与可及性。
第三,选择有经验的中心。
纪念斯隆是全球四大癌症中心之一,不仅在“诊疗一体化”方面持续深耕,也在基础设施与转化平台上不断投入(如院内临床级放药生产),这直接关系到药物质量、调配时效与多学科协作。
第四,把预期放在“实事求是”上。
诊疗一体化并非万能钥匙,但它为转移性、多灶性肿瘤带来了更有把握的“全身精准打击”选项;即便不能治愈,改善症状与生活质量也同样重要。
结语:
如果把抗癌比作一次在身体内部展开的“隐蔽战”,同位素“诊疗一体化”的意义在于:先让敌人暴露行踪,再用合适的武器只对准它开火。
这不是单一新药的胜利,而是影像学、化学、核医学、肿瘤内科与放疗科协作的一次体系化进步。纪念斯隆正在把这种进步按下“快进键”——从PSMA到SSTR再到DLL3,从β粒子走向α粒子,既追求“打得准”,也追求“打得稳”。
对于中国患者和家属,这意味着在合适人群中可获得更精准、可量化的全身治疗方案;同时也提醒我们:任何选择都需要证据支撑、团队评估与理性预期。这,正是科学医疗真正的温度。
纪念斯隆靶向放射性核素治疗主任Lisa Bodei博士说,更多癌种的新靶点和治疗方法正在不断被发现
参考来源:
https://www.mskcc.org/news/theranostics-powerful-diagnostic-tool-and-cancer-treatment-in-one
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