Niraparib被认定为突破性疗法，用于治疗转移性前列腺癌

发布时间：2020-08-07  作者：盛诺一家  更新时间：2025-04-25

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。前列腺癌转移较为常见的有骨转移和肺转移，如果前列腺癌发生转移则标志着病情已经进入晚期。美国在治疗前列腺癌领域较为深入，不断创新疗法，让患者得到更好的治疗。

近日，FDA授予了niraparib(Zejula) 突破性疗法认定，用于治疗BRCA1/2 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，这些患者先前接受过紫杉烷化疗和雄激素受体靶向治疗。

该突破性疗法认定是基于正在进行的多中心、开放标签的II期GALAHAD临床试验的结果。该临床试验正在研究PARP抑制剂在具有DNA修复异常的转移性CRPC患者中的安全性和有效性。

该试验包括用于生物标志物评估的预筛选阶段、筛选阶段、治疗阶段和随访阶段。具有DNA修复基因缺陷、且接受≥1个疗程的雄激素受体抑制剂和≥1个疗程的紫杉烷类化疗后疾病进展的转移性CRPC患者符合入组条件。先前接受过PARP抑制剂或铂类化疗的不能入组。所谓DNA修复基因缺陷是包括BRCA、ATM、FANCA、PALB2、 CHEK2、BRIP1或 HDAC2双等位突变。

无骨病灶进展的客观缓解率是该试验的主要终点。次要终点包括客观缓解率、总生存率、放射学无进展生存期、客观缓解的持续时间、安全性和循环肿瘤细胞缓解。客观缓解率、循环肿瘤细胞<5 / 7.5 mL血液，或前列腺特异性抗原下降≥50％，被定义为综合缓解率。

截至数据截止日期，已有223名患者参加筛选，其中165名患者入组试验。81例患者（49.1％）有双等位DNA修复基因缺陷，包括46位有BRCA突变，35位为非BRCA突变。其中29例BRCA突变和22例非BRCA突变患者在基线时有可测量病灶。随访至少16周。

结果显示，在BRCA突变的患者中，客观缓解率为41％，包括1位完全缓解和11位部分缓解。 综合缓解率为63％，其中50％的患者前列腺特异性抗原下降≥50％，47％的患者循环肿瘤细胞<5。缓解持续的中位时间为5.6个月，截至数据截止日， 12位患者中有7位仍处于缓解状态。放射学无进展生存期的中位数为8.2个月，总生存期的中位数为12.6个月。

在非BRCA突变的患者中，2位患者部分缓解，客观缓解率为9％。，综合缓解率为17％。放射学无进展生存期的中位数为5.3个月，总生存期的中位数为14.0个月。

该试验中有98%的入组患者至少有1次不良事件发生，而70％的患者出现了3/4级不良事件。常见的3/4级不良事件包括贫血和血小板减少症，但总体3/4级不良事件大多是血液相关的，可以通过中断或调整剂量来处理。

“Niraparib是一种PARP抑制剂，我们认为它可能有助于解决DNA修复基因突变的转移性CRPC患者的重要需求。” 杨森研发部副总裁Kiran Patel博士在一份新闻稿中说。“我们非常高兴FDA授予了niraparib突破性疗法认定，随着niraparib的持续临床开发，我们期待与相关机构合作，继续致力于为前列腺癌患者带来新的医疗进步。”

早期前列腺癌患者可采取根治性治疗，中期前列腺癌患者多采取综合治疗办法，转移性前列腺患者则采用支持治疗。美国在治疗前列腺癌领域有丰富的临床经验，通过先进的医疗设备和更多种类的药物能够有效的提高患者的治疗效果，延长生命期。

文章来源：

https://www.targetedonc.com/news/fda-grants-breakthrough-designation-to-niraparib-for-metastatic-crpc?tdsourcetag=s_pcqq_aiomsg

https://oncologypro.esmo.org/Meeting-Resources/ESMO-2019-Congress/Pre-specified-interim-analysis-of-GALAHAD-A-phase-2-study-of-niraparib-in-patients-pts-with-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-mCRPC-and-biallelic-DNA-repair-gene-defects-DRD