出国看病资讯：缓解率高达42%，乳腺癌脑转移有药了！

时间：2019-01-04  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自1.OncLive于2018-12-21发表的《Tucatinib 对治疗乳腺癌伴脑转移患者表现出前景》；2.柳叶刀肿瘤学于2018-7-1发表的《Tucatinib联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗晚期HER2阳性转移性乳腺癌，伴或不伴脑转移：一项非随机，开放标签，1b期研究》；3. 癌症网络CancerNetwork于2018-6-12发表的《Tucatinib 在HER2阳性乳腺癌I期临床试验中表现出前景》；4.临床试验-内科学图书馆于2019-5-20发表的《Tucatinib对照安慰剂联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗晚期HER2 +乳腺癌（HER2CLIMB）的研究》；5.临床试验-内科学图书馆于2019-7-26发表的《Tucatinib，Palbociclib和来曲唑在转移性激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌中的作用》，原始数据请见文末链接。

乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，有20~25%的乳腺癌患者会出现人表皮生长因子受体2过表达（HER-2阳性），而HER-2过表达与乳腺癌的发生发展密切相关。

近些年来，乳腺癌不断有新药获批，治疗也逐渐走向个性化。但乳腺癌患者生存期延长的同时，出现脑转移的概率也在增加。有数据显示，转移性乳腺癌患者出现脑转移的概率约为10~15%。其中HER-2阳性乳腺癌脑转移的发生率远高于HER-2阴性乳腺癌，约为30~50%，且多有预后不良的情况。因此，脑转移已成为影响HER-2阳性乳腺癌患者生存期的主要因素之一。

可喜的是，有证据表明，Tucatinib（一种新型小分子HER-2抑制剂）+标准治疗的联合疗法，在HER-2阳性晚期乳腺癌和乳腺癌脑转移患者中，表现出显著的安全性和有效性。

三药联合

有效缓解脑转移

在2018年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，丹娜法伯癌症研究院的乳腺癌项目主任Nancy U. Lin医生对一项HER-2阳性乳腺癌患者的临床试验结果做了相关汇报。

该项试验也称为CLIMB试验（NCT02614794），招募了约350位既往接受过治疗的局部晚期或转移性HER-2阳性乳腺癌患者，这些患者都曾接受过重度系统性治疗，其中包括发生了脑转移的患者。

Nancy U. Lin, MD医生

来自丹娜法伯官网

试验过程中，研究者将Tucatinib与曲妥珠单抗（另一种HER-2靶向药）和卡培他滨联合，观察三药联用在HER2阳性乳腺癌患者中的治疗效果。结果显示，这种联合疗法在乳腺癌脑转移患者中的缓解率达到了42%。这对乳腺癌脑转患者来说无疑是一则好消息！

Lin医生在大会报告中指出，脑转移在多种乳腺癌亚型中出现的概率较高，虽然手术和放疗可以作为脑转移患者的局部治疗选择，但这些疗法的副作用较大，患者有时难以耐受。HER-2靶向联合疗法的初期结果为一部分患者带来了希望。

三联疗法的发现之旅

“对于乳腺癌脑转移患者，以HER-2为治疗靶点似乎是一个行之有效的方式。”在2017年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Lin医生提出了这一观点，并在接下来的时间里用数据证实了这一想法的可行性。

2018年5月，研究人员公布了一项非随机Ib期临床试验的结果。在该项试验中，5个研究中心共入组了60名患者，一部分患者接受了Tucatinib+卡培他滨或Tucatinib+曲妥珠单抗的二联疗法，一部分患者接受了Tucatinib+卡培他滨+曲妥珠单抗的三联疗法。该项研究的主要目的是确定Tucatinib的较大耐受剂量和推荐剂量。

试验过程中，共有52位患者接受了推荐剂量的Tucatinib治疗，其中有44位患者评估了疾病控制和进展情况。结果显示：

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6位接受Tucatinib+卡培他滨治疗的患者中有5位出现了疾病缓解，客观缓解率为83%；

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15位接受Tucatinib +曲妥珠单抗治疗的患者有6位出现部分缓解，6位疾病稳定，客观缓解率为40%；

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在23名接受三药联合治疗的患者中，有14名达到客观缓解（其中1位达到完全缓解），6位疾病稳定，客观缓解率为61%；

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另外，三药组合疗法表现出良好的耐受性，大多数不良事件为1级，且多数患者能够继续服用推荐剂量的Tucatinib。

值得注意的是，接受三联疗法的患者的中位缓解持续时间较长：三药联合治疗组的中位缓解时间为11.0个月，而Tucatinib+卡培他滨组为5.2个月，Tucatinib+曲妥珠单抗组为8.9个月。

另外，以Tucatinib为基础的三联疗法在脑转移患者中的效果也同样喜人：

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三联疗法治疗组的中位疾病无进展生存期达到了7.8个月，这之中有11名伴有脑转移，这部分患者的中位疾病无进展生存期为6.7个月。

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此外，根据早I期临床试验的结果，在12位可测量的脑转移患者中，三联疗法的客观缓解率达到了42%。

基于以上试验结果，Tucatinib被美国食品药物监督管理局（FDA）授予了孤儿药认证，用于治疗伴有脑转移的乳腺癌患者。

后续临床试验

正在进行中

目前，HER2 CLIMB试验正在招募患者。与其他乳腺癌试验不同的是，这项临床试验招募的患者包括：未经治疗的脑转移患者、接受过治疗的脑转移患者，以及不伴有脑转移的晚期乳腺癌患者。

此外，其他Tucatinib相关联合疗法的临床试验也在进行之中，如Tucatinib+帕博西尼+来曲唑三药联合治疗的1/2期试验等。

参考来源：

1. OncLive于2018-12-21发表的《Tucatinib 对治疗乳腺癌伴脑转移患者表现出前景》https://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-24/tucatinib-shows-promise-in-patients-with-breast-cancer-and-brain-metastases                

2. 柳叶刀肿瘤学于2018-7-1发表的《Tucatinib联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗晚期HER2阳性转移性乳腺癌，伴或不伴脑转移：一项非随机，开放标签，1b期研究》https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30256-0/fulltext         

3. 癌症网络CancerNetwork于2018-6-12发表的《Tucatinib 在HER2阳性乳腺癌I期临床试验中表现出前景》https://www.cancernetwork.com/her2-positive-breast-cancer/tucatinib-shows-promise-phase-i-study-her2-positive-breast-cancer           

4. 临床试验-内科学图书馆于2019-5-20发表的《Tucatinib对照安慰剂联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗晚期HER2 +乳腺癌（HER2CLIMB）的研究》https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02614794                     

5. 临床试验-内科学图书馆于2019-7-26发表的《Tucatinib，Palbociclib和来曲唑在转移性激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌中的作用》https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03054363