创新放疗技术Alpha DaRT联合免疫治疗晚期头颈癌：客观缓解率达100%

2026年7月21日，以色列Alpha Tau公司宣布，一项评估新型放射治疗技术Alpha DaRT联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda），治疗老年局部晚期及转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者的临床研究取得积极结果。

在9名可评估患者中：

来源：ChatGPT生成AI示意图

该结果建立在Alpha DaRT单药治疗头颈癌研究基础之上，并进一步支持Alpha Tau公司正在探索的联合治疗策略。目前，公司正在与美国食品药品监督管理局（FDA）讨论该联合方案未来的发展方向。

该临床试验已完成患者招募，并达到预先设定的疗效成功标准，即超过6名患者对治疗产生反应，因此研究提前达到成功目标。

头颈癌是全球常见癌症之一，全球每年约新增89万例病例。预计2026年美国口腔、咽部和喉部区域的新发头颈鳞状细胞癌（HNSCC）病例将超过6万例。尽管患者接受了以治愈为目标的治疗，约一半患者仍会出现复发，而一旦发生远处转移，常见转移部位为肺部。

自KEYNOTE-048研究公布以来，帕博利珠单抗联合或不联合化疗，已经成为复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的一线标准治疗方案。然而，在PD-L1表达阳性（综合阳性评分CPS≥1）的患者中，KEYNOTE-048研究显示，帕博利珠单抗单药治疗的中位总生存期为12.3个月，客观缓解率约为19%。这说明该领域仍存在明显未满足需求，尤其对于无法耐受化疗的老年及身体状况较差患者。

Alpha DaRT（扩散型α粒子放射治疗）是一种精准放疗技术，通过将含镭-224的微小放射源直接植入肿瘤内部，释放高能α粒子，从而杀伤癌细胞。

当镭发生衰变时，会释放出能够攻击肿瘤细胞的高能α粒子，这些粒子会在肿瘤内部扩散并发挥杀伤作用。

由于α粒子的作用范围很短，主要集中在肿瘤区域，因此可以在杀伤癌细胞的同时，尽量减少对周围正常组织的影响。

对于脑部肿瘤治疗，Alpha DaRT可以通过专用设备，在影像导航辅助下，将放射源精准植入肿瘤位置。整个过程采用微创钻孔方式完成，无需传统开颅手术。

该研究由以色列耶路撒冷哈达萨大学医学中心开展。

该研究建立在Alpha Tau公司此前Alpha DaRT单药治疗头颈癌和皮肤癌的数据基础之上。其中一项首次人体研究显示，在可评估的鳞状细胞癌病灶患者中，Alpha DaRT实现了100%的客观缓解率和78.6%的完全缓解率，而该患者群体主要为老年患者，并且多数此前接受过多线治疗或存在放疗耐受。

Alpha Tau公司此次开展的这项研究是一项单中心、前瞻性、开放标签、单臂研究，意思是这是一项在单家医院开展的早期临床研究，研究者提前设计方案，所有患者接受同一治疗方案，用于初步评估疗效和安全性。

该研究计划纳入48例复发、不可手术切除或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者，患者均要求PD-L1 CPS评分≥1，并采用Simon两阶段适应性设计，意思是提前设定“成功门槛”，若患者出现足够多治疗反应即可继续推进，若效果不佳则及时终止。

患者首先接受一次帕博利珠单抗预处理，随后将Alpha DaRT放射源植入目标肿瘤病灶中；约14天后移除放射源，患者继续按照标准剂量接受帕博利珠单抗治疗。

研究共招募11名患者（4名女性、7名男性），平均年龄72岁（范围52至96岁）。其中2名患者在疗效评估前死亡：1名患者在接受Alpha DaRT治疗前死亡，另一名患者因无关的心血管问题在治疗后不久死亡。因此，共有9名患者可进行疗效评估。

由于所有可评估患者均产生治疗反应，该研究达到了两阶段适应性设计中的疗效标准。根据该设计，当超过6名患者出现治疗反应后，研究即可提前停止并宣布成功，因此研究最终结束入组。

以色列哈达萨大学医学中心Sharett肿瘤研究所主任、该研究主要研究者Aron Popovtzer博士表示：“复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）老年患者，是治疗中困难的人群之一。自KEYNOTE-048研究以来，帕博利珠单抗已经成为一线标准治疗，但作为单药治疗，它只能让不到五分之一患者产生缓解，同时许多患者身体状况较差，无法接受额外化疗。正是这一未满足需求，促使我们设计了首个将Alpha DaRT与免疫检查点抑制剂结合的研究。研究结果不仅令人鼓舞，而且超过了我们的预期。据我了解，目前还没有其他帕博利珠单抗联合治疗研究在这一患者群体中取得类似结果。当然，这仍属于早期数据，需要更大规模、随机对照研究进一步验证。但这些结果充分支持继续探索Alpha DaRT联合免疫治疗，不仅是在头颈癌领域，也包括其他实体瘤领域。”