治疗3个月，100%患者白血病细胞清零！新一代CAR-T疗法为复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者带来希望

摘要

新一代CAR-T细胞疗法Rapcabtagene autoleucel（研发代号YTB323）在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者中，表现出显著的抗肿瘤活性，并且安全性可控。

这一结果来自一项1/2期研究（临床试验注册号：NCT03960840），该研究为国际多中心临床试验，由欧美多家医疗机构共同开展。研究结果在欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）第52届年会上公布。

Rapcabtagene autoleucel所属公司为瑞士诺华（Novartis）公司。

来源：摄图网

数据显示，在中位随访27.7个月（意思是一半患者被跟踪观察了至少27.7个月）的情况下：

• 所有剂量组中（共35例）接受Rapcabtagene autoleucel治疗的患者，在3个月时的总体缓解率为86%，意思是86%的患者在3个月时体内异常白血病细胞明显减少甚至接近清除；3个月的MRD阴性率达到100%，意思是100%的患者在治疗后3个月时体内检测不到残留的白血病细胞。

  
  

• 各剂量水平（DL1、DL2、DL3、DL4）的总体缓解率分别为70%、100%、92%和83%；对应的中位缓解持续时间（一半患者疗效能维持的时间）分别为5个月、11个月、未达到和未达到（意思是超过半数缓解患者在随访时仍维持疗效）；各剂量组12个月的缓解持续率（仍然保持疗效）分别为0%、42%、51%和53%。

  
  

这是一项开放标签、多中心研究，纳入了年龄≥18岁、CD19阳性复发或难治性急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者。患者还需在骨髓中有形态学可见的病变（骨髓中仍能检测到白血病细胞），并且ECOG体能状态评分≤1（身体状况较好、能正常生活）。      

如果患者既往接受过基因工程细胞治疗，或存在活动性中枢神经系统疾病，则不会被纳入研究。

患者通过静脉输注接受Rapcabtagene autoleucel，共设4个剂量水平（范围为2.5至12.5×10^6个细胞）。在入组到治疗第1天之间，患者需要接受淋巴清除治疗、CAR-T细胞制备以及可选择的桥接化疗（过渡用的化疗）。在第1天进行输注，并在第28天进行首次疗效评估。

该试验的主要终点是安全性，重点评估剂量限制性毒性（DLT，临床试验中出现的、足以决定药物耐受剂量的严重副作用）和不良反应（AE）。次要终点包括3个月总体缓解率（BOR，治疗过程中达到好的疗效）、缓解持续时间（DOR）以及细胞动力学（治疗细胞在体内“数量怎么变化”）。

基线（入组时）数据显示，所有剂量组患者的中位（平均）年龄为41岁（范围18-71岁），男性占多数（57%）。大多数患者为白人（63%），且所有患者的ECOG体能状态均≤1。几乎所有患者为复发性疾病（97%），原发难治性仅占3%。

患者既往接受治疗的中位（平均）线数为2线（范围1-10线），其中91%的患者接受过2线及以上治疗。既往接受异基因造血干细胞移植、inotuzumab ozogamicin（Besponsa）、blinatumomab（Blincyto）以及两者联合治疗的比例分别为66%、37%、46%和20%。

• Rapcabtagene autoleucel整体安全性可控。

  
  

• 所有患者（100%）都出现了任何级别的不良反应，其中94%的患者出现了3级（严重）及以上不良反应。17%为5级（死亡）不良反应，74%为严重不良反应。

  
  

• 86%的患者出现了任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），其中23%为3级及以上。14%的患者出现任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中11%为3级及以上。

  
  

• 所有患者均出现中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，其中3级或4级发生率分别为97%、66%和89%。此外，71%的患者出现感染，11%的患者出现继发性肿瘤。63%的患者死亡，其中46%与B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）相关，17%与其他原因相关。

在细胞动力学方面，较高剂量组的CAR-T细胞在体内扩增更多、持续更久，明显优于低剂量组。