癌症疫苗新突破！mRNA-4359联合帕博利珠单抗：83%患者肿瘤明显缩小或消失，92%病情得到控制

发布时间：2026-04-24 作者：盛诺一家更新时间：2026-04-24

摘要

近日，美国Moderna公司在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了其开发的癌症疫苗mRNA-4359的1/2期研究数据。

此次报告包含来自该研究2期剂量扩展队列的安全性、疗效和机制相关数据。该研究评估了mRNA-4359联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab），作为一线治疗用于局部晚期或转移性黑色素瘤患者的效果。

来源：摄图网

关键疗效结果

在12名参与者中，mRNA-4359联合帕博利珠单抗：

实现了83%的客观缓解率，意味着有83%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中2名患者达到完全缓解（肿瘤完全消失），8名达到部分缓解（肿瘤显著缩小）。
疾病控制率为92%。
中位起效时间为6周，意思是一半的患者在大约6周时就开始看到治疗效果。

在不同PD-L1表达水平的患者中均观察到了疗效：

在8名PD-L1阳性（TPS≥1%）的患者中：客观缓解率为88%，意味着有88%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。其中2人达到完全缓解（肿瘤完全消失），5人达到部分缓解（肿瘤显著缩小）。
在3名PD-L1阴性（TPS＜1%）的患者中：客观缓解率为67%，意味着有67%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。均为部分缓解（肿瘤显著缩小）。
另有1名患者缺乏PD-L1表达数据。

不同PD-L1表达水平下疗效表现一致，这一点值得关注，因为以往研究表明，PD-L1阴性患者通常从单用免疫治疗中获益较少。

注：

PD-L1阳性（TPS≥1%）：说明至少有1%的肿瘤细胞表达PD-L1，这种蛋白可以抑制免疫系统，使肿瘤更容易“躲开攻击”。

PD-L1阴性（TPS＜1%）：说明几乎没有肿瘤细胞表达PD-L1，免疫抑制作用相对较弱。

作用机制方面

在作用机制方面，研究结果与预期一致。在所有可评估血液样本的患者中（7例），均观察到抗原特异性T细胞反应以及新的T细胞受体克隆扩增，意味着患者的免疫系统被激活，不仅产生了针对肿瘤的“专门攻击细胞”，而且这些细胞还在不断增加。

参与试验的患者特征

患者的中位（平均）年龄为58岁（范围为38至80岁）。其中4名患者（33%）曾接受过新辅助或辅助治疗，包括3人曾接受过免疫治疗，这使得在部分既往接受过免疫治疗的人群中仍观察到疗效显得更加值得关注。

安全性方面

整体来说，该联合方案显示出可管理的安全性，没有出现新的免疫相关不良反应。

与mRNA-4359相关的治疗期间不良反应发生在12名患者中的11人（92%）当中，且全部为轻微的1级或2级。
常见的不良反应是注射部位疼痛，占67%。
与帕博利珠单抗相关的不良反应也发生在11名患者中（92%），其中1至2级为58%，严重的3至4级为33%。
未发现超出帕博利珠单抗已知范围之外的新型免疫相关不良反应。
mRNA-4359本身没有带来3级及以上毒性。

先前公布的结果

本次报告建立在此前2025年欧洲肿瘤内科学会大会公布的数据基础上。当时，在29名对免疫检查点抑制剂耐药或无效的黑色素瘤患者中（这些患者通常更难获得疗效），mRNA-4359联合帕博利珠单抗的客观缓解率为24%，疾病控制率为60%。其中PD-L1阳性（TPS≥1%）患者的客观缓解率为67%。

截至2025年12月1日的数据，中位缓解持续时间尚未达到，意味着超过半数缓解患者在随访时仍维持疗效；中位无进展生存期尚未达到，意味着大多数患者在统计时间点还没有出现疾病进展；中位随访时间为54.2周，意思是一半患者被跟踪观察了至少54.2周。

关于mRNA-4359癌症疫苗

mRNA-4359是一种在研的癌症抗原疗法，主要针对肿瘤免疫逃逸机制，能够编码PD-L1和IDO1这两种蛋白的多个抗原片段。它通过双重机制发挥作用，一方面激活特异性T细胞直接杀伤表达PD-L1和IDO1的肿瘤细胞，另一方面清除保护肿瘤的免疫抑制细胞，从而有望让肿瘤微环境重新变得有利于免疫系统发挥作用，并在保证安全性的同时实现持续的抗肿瘤效果。

在这项研究中，患者每3周肌肉注射一次mRNA-4359，共9个周期，同时每6周静脉注射一次帕博利珠单抗，最长可持续2年。

该联合疗法的获批情况

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予mRNA-4359联合帕博利珠单抗快速通道资格，用于治疗PD-L1阳性（TPS＞1%）且对免疫检查点抑制剂无效的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

注：FDA的快速通道资格，旨在加快针对严重疾病且有望满足未满足医疗需求的治疗方案的开发和审评流程。获得该资格的项目可以与FDA进行更早、更频繁的沟通，并可采用滚动提交上市申请的方式（意思是可以分批提交资料、边提交边审核，从而加快上市进程）。

开发者总结

Moderna公司首席开发官David Berman博士表示：“这项研究将mRNA-4359联合帕博利珠单抗作为一线治疗进行评估，体现了我们希望在癌症治疗全过程中探索mRNA技术潜力的目标。尽管目前研究人群规模较小，但我们对其较高的缓解率和机制相关结果感到鼓舞，并期待进一步评估mRNA-4359在黑色素瘤患者中的潜力。”

英国格拉斯哥大学癌症科学学院的Pavlina Spiliopoulou博士表示：“这些早期数据支持mRNA-4359联合帕博利珠单抗具有潜在的抗肿瘤活性。持续观察到的抗原特异性T细胞反应，为mRNA技术可以通过多靶点方式引导免疫系统攻击黑色素瘤提供了重要的早期证据。”

研究者提醒，目前研究样本量较小，仍需进一步扩大研究来明确这一联合方案在治疗体系中的具体位置。

编者按

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资料来源：

[1]https://www.biospace.com/press-releases/moderna-to-present-phase-1-2-data-on-its-investigational-cancer-antigen-therapy-mrna-4359-as-first-line-therapy-in-combination-with-pembrolizumab-in-locally-advanced-or-metastatic-melanoma-at-the-2026-aacr-annual-meeting

[2]https://www.targetedonc.com/view/frontline-mrna-vaccine-plus-pembrolizumab-achieves-83-orr-in-melanoma

癌症疫苗 mRNA-4359 帕博利珠单抗新药新技术美国看病指南

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