美国医学前沿：晚期胆管癌新药Lirafugratinib使96.5%患者病情得到控制！

新药Lirafugratinib在FGFR2突变胆管癌中具有可控的安全性和积极的抗肿瘤活性。

FGFR2抑制剂新药Lirafugratinib（RLY-4008）在不可切除、局部晚期或转移性胆管癌患者中，显示出强效抗肿瘤活性且安全性可控，这些患者携带FGFR2融合或重排且在标准治疗后进展，但未曾使用过FGFR抑制剂。

该结果来自1/2期ReFocus试验（临床试验注册号NCT04526106），并在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）消化道肿瘤研讨会上公布。

注：Lirafugratinib（也叫RLY4008）是一种口服小分子靶向药，属于高度选择性FGFR2抑制剂，专门用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的胆管癌等实体瘤患者。它最初由美国生物技术公司Relay Therapeutics研发，目前所属公司为美国生物制药公司Elevar Therapeutics。该药仍处于临床开发阶段，尚未获得正式上市批准。

来源：ChatGPT生成AI示意图

1.在关键队列疗效分析中，针对未使用过FGFR抑制剂但接受过化疗的患者：

2.在既往接受过FGFR抑制剂及化疗的患者中（1A组）：

3.在既往未使用过FGFR抑制剂及化疗的患者中（6组）：

额外疗效数据显示，在关键队列、1A组和6组中，患者接受Lirafugratinib治疗的中位（平均）时间分别为41周、27周和36周。

在关键队列疗效分析中（未使用过FGFR抑制剂但接受过化疗的患者），Lirafugratinib的安全性和治疗相关不良事件（TEAEs）可控，与其他FGFR2抑制剂一致。

所有患者均发生任何等级治疗相关不良事件（TRAEs），3级（严重）或以上TRAEs的发生率为57.8%，未导致死亡。导致剂量减少、中断及治疗停用的TRAEs分别为75.9%、82.8%与4.3%。

关键安全人群中最常见的任何等级及3级以上TRAEs包括指甲毒性（87.9%，12.1%）、手足综合征（81.9%，32.8%）、口腔炎（78.4%，12.1%）及视网膜色素上皮剥离（37.1%，1.7%）。口腔炎及手足综合征分别导致21.6%和54.3%患者暂停剂量。3例手足综合征、1例口腔炎及1例过敏反应导致该组患者停药。

该试验纳入了年龄≥18岁、组织学确诊不可切除/转移性胆管癌患者，按RECIST v1.1标准既往接受过标准治疗无效或复发，或无可用标准治疗。患者ECOG评分≤1（意味着患者的体能状况较好），血液或肿瘤组织检测到FGFR2基因改变。

研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性及患者的生活质量。

“在建议剂量70mg每日一次下，Lirafugratinib在既往接受过治疗的不可切除、局部晚期或转移性携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者中，显示出积极的抗肿瘤活性。Lirafugratinib的安全性与FGFR2抑制一致，可预测且可管理。最常见的不良反应为口腔炎和手足红斑，均可逆且靶向明确。”主要作者、法国巴黎Gustave Roussy癌症研究所高级肿瘤学家Antoine Hollebecque博士在报告中指出。