有效率100%！新药Rina-S获突破性疗法认定，用于晚期或复发性子宫内膜癌

时间：2025-08-28 作者：盛诺一家

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摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）授予新药 Rinatabart sesutecan（简称Rina-S）突破性疗法认定，用于那些在接受过铂类药物和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后、病情进展的复发性或进展性子宫内膜癌成年患者。

FDA的突破性疗法认定旨在加快对严重或危及生命疾病治疗药物的开发和审评，当临床前期证据表明该疗法可能较现有治疗带来显著改善时，就会授予这一认定。

在一项1/2期临床试验中，Rina-S在接受多线治疗的子宫内膜癌患者中取得了令人鼓舞的疗效。

其中，接受100 mg/m²剂量治疗的患者：

确认的客观缓解率（ORR）为50.0%，意味着有50.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（即有效率）为100%。

来源：ChatGPT生成AI示意图

关于子宫内膜癌

子宫内膜癌起源于子宫内壁，即子宫内膜，是全球第二大常见的妇科癌症，发病率和死亡率均在上升。对于那些在化疗和免疫检查点抑制剂治疗后病情仍然进展的晚期或复发性患者，预后相对较差，治疗选择有限。

FRα在包括子宫内膜癌在内的多种肿瘤中过度表达，因此是一个有前景的治疗靶点。在不同水平的FRα表达患者中，Rina-S都观察到了抗肿瘤活性。目前尚无获批的FRα靶向疗法用于治疗子宫内膜癌。

Rina-S是一款什么药？

Rina-S是一种新型抗体偶联药物（ADC），它靶向叶酸受体α（FRα），并携带一种叫TOPO1抑制剂的有效成分。

该药现所属公司为丹麦Genmab公司。

认定依据

这一突破性疗法认定的依据来自RAINFOL-01 1/2期临床试验（NCT05579366）的单药扩展B2队列数据。

该试验正在评估Rina-S在实体瘤患者中的疗效和安全性。B2队列的患者大多是经过多次治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者（共64名），她们在接受过PD-1/PD-L1抑制剂和铂类化疗后病情进展，随后接受了Rina-S治疗。

试验结果显示，Rina-S在接受多线治疗的子宫内膜癌患者中取得了令人鼓舞的疗效。结果已在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

Genmab公司执行副总裁兼首席研发官Judith Klimovsky博士在新闻稿中表示：“这一突破性疗法认定凸显了Rina-S在治疗晚期子宫内膜癌女性患者中的潜力。在标准治疗失败后，她们往往面临较差的预后。”

关于RAINFOL-01 1/2期临床试验

RAINFOL-01（NCT05579366）是一项开放标签、多中心的1/2期研究，旨在评估Rina-S每三周一次不同剂量，在已知表达FRα的实体瘤中的安全性和有效性。

该研究包括多个部分：

A部分为剂量递增研究（从小剂量开始，逐步加量，看看药物在哪个剂量下既有效又能耐受）；
B部分为肿瘤特异性单药扩展队列（针对某一种癌症的单药治疗扩展组）；
C部分为铂耐药卵巢癌队列；
D部分为联合用药队列；
F部分为子宫内膜癌单药队列；
K部分为高等级卵巢癌单药QTc队列（专门观察药物对心电图QTc指标的影响）。

试验的A部分（剂量递增阶段）纳入了不同肿瘤类型的患者，接受了100 mg/m²或120 mg/m²的Rina-S治疗。

B部分（单药扩展阶段）入组患者包括晚期卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌患者。其中，B2队列专门纳入了子宫内膜癌患者，接受120 mg/m²的Rina-S治疗。之后，其他患者被随机分配到100 mg/m²组或120 mg/m²组。

B2队列的入组条件包括：病理或细胞学确诊为转移性或无法切除的子宫内膜癌；既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂（除非不适合或拒绝）；ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好）；按RECIST 1.1 标准（一套国际通用的肿瘤影像学疗效评估规则，用CT、MRI等影像学检查来客观量化肿瘤对治疗的反应）有可测量病灶；血液、肝脏、肾脏和心脏功能良好。

B2队列已公布的数据结果

B2扩展队列的初步数据显示，接受Rina-S治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者：

➤疗效数据

1.接受100 mg/m²剂量治疗的患者（共22名）

确认的客观缓解率（ORR）为50.0%，意味着有50.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，9.1%的患者获得完全缓解（肿瘤完全消失），40.9%的患者获得部分缓解（肿瘤显著缩小），50.0%的患者疾病获得稳定。
疾病控制率（即有效率）为100%。

2.接受120 mg/m²剂量治疗的患者（共34名）

确认的客观缓解率（ORR）为47.1%，意味着有47.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，0%的患者获得完全缓解（肿瘤完全消失），47.1%的患者获得部分缓解（肿瘤显著缩小），38.2%的患者疾病获得稳定，2.9%的患者无法评估。
疾病控制率为85.3%（即有效率）。

➤安全性数据

Rina-S的治疗相关不良事件（TEAEs）主要是血细胞减少和低等级胃肠道副作用，在两个剂量组中情况相似。
副作用导致100 mg/m²组18.2%的患者、120 mg/m²组16.7%的患者减量；两组停药比例分别为4.5%和14.3%。
在120 mg/m²组有2例致死性不良事件，而100 mg/m²组没有。
蕞常见的1/2级不良反应（比较轻微，在至少25%的患者中出现）包括：恶心（100 mg/m²组68.2%；120 mg/m²组59.5%）、中性粒细胞减少（9.1%；28.6%）、贫血（18.1%；19.1%）、疲劳（50.0%；42.9%）和呕吐（50.0%；38.1%）。
蕞常见的3级或以上不良反应（在至少25%的患者中出现）包括：中性粒细胞减少（两组分别为50.0%；45.2%）、贫血（36.4%；47.6%）和血小板减少（9.1%；26.2%）。