科学家发现新招：病毒与靶向药联合，让免疫系统战斗力翻倍，抗癌效果更强！

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摘要

两项新研究发现，把一种能杀死癌细胞的病毒（名为呼肠孤病毒，是一类典型的溶瘤病毒）和靶向药物联合使用，可以大大增强免疫反应和肿瘤破坏力——为更有效、更个性化的癌症治疗提供了新思路。

英国癌症研究所（ICR）的科学家们展示了这种联合治疗方式：这种病毒联合疗法在实验室培养的细胞和小鼠模型中，引发了强烈的免疫激活和癌细胞死亡。

这些研究成果分别在2025年5月和7月发表在Nature Communications期刊上。研究显示，如果能重新编程肿瘤对压力和免疫信号的反应，就能让现有药物释放新的治疗潜力。

这项研究由英国癌症研究所（ICR）的生物癌症治疗学教授Kevin Harrington领导，他同时是皇家马斯登医院的肿瘤科医生。该研究由英国癌症研究基金会资助。

该研究的科研团队-靶向治疗研究小组，Kevin Harrington教授（中）和Victoria Roulstone博士（右二）（来源：英国癌症研究所（ICR）官网）

溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死癌细胞的病毒，但不会伤害健康细胞。研究中用到的呼肠孤病毒是一种天然存在的双链RNA病毒。它会优先感染抗病毒防御力较弱的癌细胞，从而更容易让癌细胞死亡。

在这两项研究里，科学家们通过高通量药物筛选（一种快速、大规模测试药物效果的方法），找到了能增强呼肠孤病毒效果的药物。其中，他拉唑帕利（Talazoparib）和哌柏西利（Palbociclib）表现蕞突出，它们能用不同的机制帮助病毒杀死癌细胞。

在他拉唑帕利（Talazoparib）的研究中，研究团队发现，呼肠孤病毒会激活一种叫PARP-1的蛋白，这种蛋白通常帮助细胞在压力下存活。如果用他拉唑帕利（一种PARP-1抑制剂）阻断PARP-1的功能，就会破坏癌细胞的防御系统，让细胞死亡更剧烈，同时免疫反应也更强烈。

实验显示，这种联合治疗能放大免疫系统信号分子的产生，这些分子就像“号角”，能召集免疫系统来攻击癌细胞。在小鼠实验中，这种联合疗法不仅能缩小肿瘤，还能防止肿瘤复发，说明免疫系统对癌症产生了“记忆”。

另一项关于哌柏西利（Palbociclib）的研究发现，这种药物能增强呼肠孤病毒引发的“内质网应激”（一种细胞压力反应），这种反应能进一步激活免疫系统。两者结合会让癌细胞释放更多免疫信号分子，增加抗原呈递分子（把细胞里的信息拿到表面，让免疫系统检查的分子）的表达，并改变它们所携带的“肽片段”（蛋白质被切成的小段，免疫系统会通过这些小段来判断细胞是正常的还是异常的）。

这些变化让癌细胞在免疫系统面前更加“显眼”，从而引来更多免疫细胞参与攻击。在小鼠实验中，这种联合治疗不仅抑制了肿瘤生长，还增强了免疫细胞的活性，提示这种方法能帮助免疫系统学会更有效地对抗癌症。

来源：ChatGPT生成AI示意图

目前，他拉唑帕利（Talazoparib）和哌柏西利（Palbociclib）已经在一些癌症（比如乳腺癌）中获批使用，而研究中使用的呼肠孤病毒3型（Dearing株）也正在进行临床试验。研究团队现在正计划把这种“病毒+靶向药”的组合用于早期临床试验，并考虑是否能再加上免疫检查点抑制剂一起使用。

两项研究的共同第一作者、英国癌症研究所（ICR）靶向治疗组的高级科研官Joan Kyula-Currie博士表示：“这项研究展示了我们如何利用人体自身的免疫防御，把溶瘤病毒和靶向药结合起来。通过理解细胞压力通路和免疫传感器之间的相互作用，我们就能设计出更聪明、更有效的癌症治疗方式。”

另一位共同第一作者、英国癌症研究所（ICR）靶向治疗组的高级科研官Victoria Roulstone博士说：“这项工作凸显了病毒疗法与能改变肿瘤环境的靶向药结合的巨大潜力——它们能打开全新的抗癌方式。这是向更个性化、更依赖免疫系统的癌症治疗迈出的令人振奋的一步。我希望这些成果能尽快进入早期临床试验，验证在患者身上是否同样有效。”

来源：

https://www.icr.ac.uk/about-us/icr-news/detail/new-research-reveals-how-combining-viruses-with-targeted-drugs-can-boost-cancer-killing-immune-responses