65.7%患者肿瘤显著缩小或完全消失，生存期突破30个月！BRAF突变肠癌迎来强效组合疗法

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摘要

3期BREAKWATER研究的亚组分析显示，前沿药Encorafenib（商品名Braftovi）联合西妥昔单抗（Cetuximab）和改良版的mFOLFOX6化疗方案（包含氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂），在BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者中，取得了积极的疗效。

来源：ChatGPT生成AI示意图

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）胃肠道肿瘤大会上公布的数据显示：

➤客观缓解率（ORR）方面：

➤平均缓解持续时间（DOR）方面：

➤平均无进展生存期（PFS）方面：

➤平均总生存期（OS）方面:

安全性方面，每种药物的安全性与之前已知的数据一致。

日本国立癌症中心东医院的Yoshino博士和研究同事在数据海报中写道：“这些结果和之前关于一线化疗是否加贝伐珠单抗的研究结果一致，也进一步支持Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6联合方案，有望成为BRAF V600E突变型转移性结直肠癌新标准治疗方案，包括用于一线治疗。”

这项3期、开放标签的多中心临床研究，纳入了年龄在16岁及以上（部分国家为18岁以上）的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。要求患者的肿瘤有明确可测量的目标病灶、体力状态良好（ECOG评分为0或1），并且骨髓、肝肾功能正常。研究排除了曾接受BRAF或EGFR抑制剂、有症状的脑转移、高度微卫星不稳定或错配修复缺陷或带有RAS突变的患者。

637名患者按1:1:1的比例被随机分配至Encorafenib＋Cetuximab治疗组（158人）、Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6联合组（236人）以及对照组（243人，接受mFOLFOX6、FOLFOXIRI或CAPOX±贝伐珠单抗）。后来，研究方案进行了修改，仅保留Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6联合组与对照组的随机分组。

该研究的两个主要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），关键次要终点是总生存期（OS）。

这两项主要终点都达成了：在前110名分别接受Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6联合方案与对照方案治疗的患者中，联合方案组的客观缓解率为61%，意味着有61%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；对照组的客观缓解率为40%。

这些数据促使美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年12月加速批准Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6，用于治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。

来源：

https://www.cancernetwork.com/view/encorafenib-combo-yields-efficacy-across-braf-v600e-crc-subgroups