小细胞肺癌新突破：前沿双抗药Obrixtamig数据良好，超4成患者肿瘤得到控制！

在小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌癌（NEC）治疗领域，一种叫Obrixtamig的新型药物正在引发关注。

在1期临床试验中，该药治疗小细胞肺癌以及神经内分泌癌显示出一定的疗效，部分患者肿瘤大幅缩小。美国食品药品监督管理局（FDA）此前已授予该药快速通道资格认定（有助于加速审批），用于治疗多种肺癌亚型。

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Obrixtamig 是一种被称为“双特异性T细胞衔接器（BiTE）”的药物。听上去有点拗口，简单理解就是：

该药像是非常智能的桥梁一样，一头拉住癌细胞，另一头拉住T细胞，之后T细胞就可以非常轻松地找到并攻击癌细胞了。

Obrixtamig能够抓住肺癌细胞的关键，是癌细胞上存在一种叫 DLL3 的蛋白质。这种蛋白在很多神经内分泌癌（特别是小细胞肺癌）中高表达（大量存在），而在正常细胞中几乎不见。这就意味着，Obrixtamig可以精准锁定癌细胞，不容易误伤健康组织。

药物另一头抓住的是免疫T细胞上的CD3蛋白质，它相当于T细胞的“发动机”，可以让T细胞一旦靠近癌细胞，就启动杀伤程序。

美国佛罗里达州Moffitt癌症中心的神经内分泌肿瘤专家 Jonathan Strosberg 医生介绍说：“DLL3在小细胞肺癌患者中表达非常高，有研究说高达85%-90%。而患者的癌细胞只要表达一点点（比如1%）DLL3，即可被视为阳性——这意味着可以用药精准追踪。”

目前，Obrixtamig虽然尚未被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，但已获得FDA授予快速通道资格，这有利于该药加快审批进度。目前，该药的研究适应症包括三类，分别为：

2024年，小细胞肺癌全球头一款BiTE药物塔拉妥单抗获得FDA加速批准上市，用于用于治疗铂类化疗进展的晚期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。该药的治疗靶点与本文中的Obrixtamig相同。

在1期临床试验（NCT04429087）中，共154名DLL3阳性患者接受了不同剂量的Obrixtamig治疗。这些患者中有65人为小细胞肺癌患者，60人为肺外神经内分泌癌，还有10人为肺大细胞神经内分泌癌。他们此前都已经试过标准疗法，比如铂类化疗，但效果不好，或者身体无法承受。

试验结果显示，18%的患者肿瘤大幅缩小，加上肿瘤保持稳定的人，肿瘤控制率达到42%。

用药剂量较高（≥90μg/kg）的患者中，肿瘤一旦缩小，平均可维持8.5个月。

按照不同癌种来看，小细胞肺癌患者中有17%的人肿瘤大幅缩小，肿瘤控制率为43%；肺外神经内分泌癌患者中有20%的人肿瘤大幅缩小，肿瘤控制率为45%；肺大细胞神经内分泌癌患者中有40%的人肿瘤大幅缩小，肿瘤控制率为90%。

可以看到，该药对肺大细胞神经内分泌癌的效果尤为突出。

在副作用方面，Obrixtamig主要会引起免疫治疗相关副作用，88%的患者用药后出现了某种副作用。蕞常见副作用为免疫系统被激活后的发炎发热（细胞因子释放综合征，CRS）、味觉变化和发烧。

24%的患者出现了较为严重的副作用（3级及以上），如白细胞减少、严重CRS、转氨酶升高和贫血。2名患者因免疫副作用（出现神经毒性和意识模糊）不幸去世。

Strosberg 医生指出，BiTE类药物普遍会引起CRS，虽然听上去吓人，但在大多数情况下可以处理；少数患者可能会出现神经毒性（ICANS），但也有相应处理手段。

目前，Obrixtamig正在进行一项名为DAREON-5（NCT05882058）的2期临床研究，主要研究目标是观察治疗效果和副作用。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/obrixtamig-could-broaden-the-reach-of-dll3-cd3-targeted-bites-in-small-cell-lung-and-other-neuroendocrine-cancers