乳腺癌耐药终于不再是难题！新型SERD、PROTAC、CERAN药物助力长期控制肿瘤！

时间：2025-03-11 作者：盛诺一家

摘要

近日，在第42届迈阿密乳腺癌会议上，美国加州大学旧金山分校（盛诺一家官方签约合作医院）乳腺肿瘤学教授Hope S. Rugo博士介绍了几种新型乳腺癌治疗药物，这些药物针对的是在使用内分泌治疗（ET）和CDK4/6抑制剂后出现耐药的激素受体（HR）阳性乳腺癌患者。

这些新药的出现，给广大乳腺癌患者带来了新的希望。许多患者借助这些药物成功延长了肿瘤控制时间，改变了内分泌治疗耐药后“缺医少药”的困境。

盛诺一家

来源：摄图网

关键信息

1.在多项临床试验中，全球头款SERD药物Elacestrant单用或联合CDK4/6抑制剂，显著延长了内分泌治疗耐药、携带ESR1突变患者的肿瘤控制时间，部分患者肿瘤大幅缩小或消失。另外几款SERD药物如Camizestrant、imlunestrant、giredestrant等，在临床试验中的表现同样出众。

2. 新型PROTAC药物Vepdegestrant在1b期临床试验中，联合CDK4/6抑制剂的疗效良好，给ESR1突变乳腺癌患者带来了超过1年的肿瘤控制时间。

3. 新型CERAN药物Palazestrant在1b/2期临床试验中，联合CDK4/6抑制剂给ESR1突变患者带来了较高的肿瘤控制率，6个月内，81%的患者肿瘤无进展，令人十分鼓舞。

相关患者

HR阳性/HER2阴性乳腺癌是乳腺癌中蕞常见的亚型，占比约70%。ET联合CDK4/6抑制剂是标准治疗方案，但许多患者在治疗后会出现耐药，导致疾病进展。ESR1突变与ET耐药密切相关，因此开发针对ESR1突变的靶向药物具有重要临床意义。

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雌激素受体（ER）就像乳腺癌细胞的“加油站”，帮助癌细胞生长。传统的内分泌疗法，是堵塞“加油站的输油管道”，但狡猾的癌细胞会偷偷安装新的管道，蕞终导致耐药、治疗无效。

SERD类药物的作用机制是直接“拆掉”这个加油站（降解或抑制雌激素受体），让癌细胞丧失生长动力。

Elacestrant是头一款获批的SERD药物，目前已获批用于ER阳性（表示适合内分泌治疗）、HER2阴性（表示不适合HER2靶向治疗）、存在ESR1突变（会导致内分泌治疗耐药）的晚期或转移性乳腺癌患者。

在3期EMERALD研究中，该药给ESR1突变患者带来了8.61个月的平均肿瘤控制时间，而接受标准治疗的患者为1.91个月。

在内分泌治疗中，经常会用上CDK4/6抑制剂——这类药物可以阻断癌细胞分裂信号，让它们“无法繁殖”。因此，在“拆除加油站”的同时，再“阻断繁殖信号”，可能会获得更好的治疗效果。

在ELECTRA和ELEVATE研究中，科研人员发现，Elacestrant联合CDK4/6抑制剂Abemaciclib的组合疗法，大幅延长了肿瘤控制时间，达到了16.6个月，比单独使用SERD药物或CDK4/6抑制剂效果都更好。值得注意的是，18%的患者肿瘤大幅缩小或消失，其中5%的人肿瘤全消失。

Elacestrant是全球头一款SERD药物，它问世以来，陆续又有多款SERD药物进入研究阶段。比如阿斯利康开发的Camizestrant，在SERENA-2研究中，75mg剂量的该药在ER阳性乳腺癌患者中的肿瘤控制时间为7.2个月，标准治疗（氟维司群）的该数据为3.7个月。

又比如礼来公司开发的SERD药物Imlunestrant，在EMBER-3研究中，该药与abemaciclib联合治疗携带ESR1突变患者，肿瘤控制时间达到11.1个月，单用Imlunestrant为5.5个月。

罗氏公司开发的SERD药物Giredestrant正在persevERA临床试验中进行研究，试验中，研究人员将Giredestrant与CDK4/6抑制剂Palbociclib和芳香化酶抑制剂Letrozole联用，测试其安全性和疗效，预计在今年公布结果。

PROTAC类药物属于蛋白质降解剂，可精准锁定并摧毁癌细胞赖以生长的雌激素受体（ER）。在1b期研究中，PROTAC类药物Vepdegestrant联合CDK4/6抑制剂Palbociclib疗效突出，给ESR1突变患者带来了13.7个月的肿瘤控制时间。目前，VERITAC-2和VERITAC-3研究正在进一步验证其疗效。

CERAN类药物通过选择性降解雌激素受体，阻断癌细胞接受生长信号，代表药物为Palazestrant。在1b/2期研究中，该药联合CDK4/6抑制剂Ribociclib让ESR1突变患者在6个月时，肿瘤得到控制的概率达到81%，即大多数患者半年内病情稳定或有明显改善。

以上多款乳腺癌新型药物无疑为广大患者带来了新的生存希望。未来，随着更多研究结果的公布和新药的上市，我们有理由相信，乳腺癌的治疗将进入一个新的时代！

参考来源：

https://www.onclive.com/view/serds-protac-and-cerans-offer-hope-following-et-cdk4-6-inhibitor-resistance-in-breast-cancer

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