“幼稚细胞”vs“老兵细胞”：为CAR-T疗法再升级打开新思路！

近日，美国的科学家发现，用于抗癌治疗的CAR-T细胞中存在一种“老兵细胞”，这些细胞在被基因改造前曾与细菌、病毒或其他病原体进行过“战斗”，因此具备丰富的“作战经验”。当它们被改造后，往往更骁勇善战，但耐力较差，容易陷入疲惫状态。

而缺乏战斗经验的“幼稚细胞”被改造后，虽然抗癌反应速度不及“老兵细胞”，但耐力远超对方，治疗反应更持久。

CAR-T细胞是一种“特制的免疫细胞”，它们来自于人体的T细胞，在实验室被基因改造后可以专门识别并攻击某些特定的癌细胞。治疗时，医生先从患者的血液中提取T细胞（人体免疫系统的一部分），在实验室中进行改造，让它们长出一种“天线”（称为嵌合抗原受体，CAR），专门用来寻找癌细胞。

改造完成后，这些细胞会被输回患者体内，专门识别并攻击癌细胞，特别是在治疗白血病和淋巴瘤等血液系统癌症方面，CAR-T疗法已经取得了很大成功。一些病情危重的晚期患者使用CAR-T疗法后，有机会实现无癌状态甚至多年维持不复发。

这项发表在《自然免疫学》杂志上的研究，揭示了两类CAR-T细胞的不同特性。

其一是“老兵细胞”，指那些曾与病原体（如病毒或细菌）战斗过的T细胞。因为经历过多次“战斗”，它们具备以下特性：

第二类是“幼稚细胞”，指那些从未与病原体接触过的T细胞，相当于“新兵”，没有作战经验，但它们的特点也让它们在治疗中表现优异：

在本研究中，科学家们还发现了一种名为RUNX2的基因，或可用于增强“幼稚细胞”的能力。

经过研究发现，通过在幼稚细胞中增加RUNX2基因的表达，这些细胞的抗癌效果得到了显著增强，不仅如此，幼稚细胞会变得耐性更强，更不容易陷入疲劳，可维持长时间的活跃状态。

在另一个角度，研究也指出了可以直接调整“老兵细胞”的表观遗传特征，从而延缓它们容易疲劳的问题。

这项研究不但为未来CAR-T疗法的升级打开了新思路，更重要的是，在许多难治性实体瘤癌症中，由于肿瘤周围有着强大的免疫抑制性“微环境”，免疫细胞非常容易陷入疲惫状态，因此新的研究从基因调整着手，有望延缓免疫细胞疲劳，从而提高治疗的成功率。

参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-01-discovery-car-memory-cells-boost.html