美国专家：这类早期胃肠道癌症患者，不手术也能得到良好治疗！

时间：2024-03-06 作者：盛诺一家

摘要

随着免疫疗法的研究不断深入，科学家们惊讶地发现，在某些【特定早期胃肠道癌症】中，一些患者仅通过免疫治疗，就可能得到很好的疗效，从而免于手术及术后辅助治疗。近日，美国MD安德森癌症中心的专家对此进行了详细讨论。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.在早期胃肠道肿瘤中，术前采用新辅助免疫疗法进行治疗，对特定的患者疗效非常好，这些患者可免于损伤较大的手术治疗，大幅改善生活质量。

2.直肠癌是这种新型“非手术疗法”的头一个成功应用的癌种，随着研究深入，未来可能有更多其他癌症的患者将受益于新疗法。

研究详情

（专业人士阅读）

近日，美国MD安德森癌症中心癌症医学部胃肠道肿瘤内科教授迈克尔·奥弗曼讨论了在特定早期胃肠道癌症中，免疫疗法有望挑战传统的手术标准治疗。

“新辅助免疫疗法已经在早期dMMR(错配基因修复缺陷)的直肠癌领域取得了成功，这使我们开始考虑将这种新的非手术治疗策略应用于其他癌症，”奥弗曼教授说。“这是一个激动人心的新领域，正在改变标准治疗范式。”

*小贴士：dMMR(错配基因修复缺陷)是一种异常遗传状态，通常与一些癌症相关联，尤其是胃肠道癌症。dMMR会促进肿瘤发展，但与此同时，也会让免疫疗法对患者更有效。

在接受采访时，奥弗曼教授详细讨论了新型非手术疗法的理论依据以及相关研究数据。

免疫疗法是新型非手术疗法的主动驱动因素，dMMR或MSI-H（高微卫星不稳定性）亚型胃肠道癌症的免疫治疗是研究重点。

*小贴士：当细胞中出现dMMR时，就可能出现微卫星不稳定性，MSI-H指的是这种不稳定性非常高的情况。MSI-H同样与胃肠道癌症类型密切相关，此类肿瘤可能对免疫治疗反应良好。

在过去，只有极少数早期胃肠道癌症患者可以免于手术。但随着研究发展，对于早期dMMR胃肠道癌症，我们看到采用PD-1免疫疗法可带来超过80%的治疗反应率，病理学完全缓解率也同样如此。这个比例已经足够高，可以推动非手术治疗发展。

在一个小样本量的dMMR直肠癌临床试验中，新型PD-1药物Jemperli展现出了卓越的疗效；在其他一些研究中，该免疫药物的抗癌活性也相差无几。

截至去年，美国癌症综合网络实践指南（NCCN指南）已允许dMMR直肠癌患者接受PD-1疗法作为新辅助治疗，并且明确指出，患者存在非手术治疗的选项。

直肠癌是蕞容易采用这种新方式的癌症之一，因为直肠癌手术对患者的器官完整度和生活质量（如切除肛门、以造口生存）影响巨大。

迄今为止，对新型非手术治疗受益蕞大的患者群体，是dMMR或MSI-H的肿瘤患者，尤其是直肠癌。这些患者免疫治疗后疗效显著，可能借此避免后续手术或术后辅助治疗。

对于转移性结直肠癌，许多人认为免疫疗法是dMMR患者的蕞优全身治疗方法。结直肠癌是一种相当常见的癌症，很多患者存在dMMR/MSI-H，因此临床试验比较容易开展。

3期KEYNOTE-177研究以及3期CheckMate-8HW研究中，研究人员比较了PD-1药物与化疗分别一线治疗dMMR或MSI-H的转移性结直肠癌的疗效，结果一致显示免疫疗法比化疗更好。现如今，在早期结直肠癌的治疗中，免疫治疗依然可能是蕞好的全身治疗。

对于术后辅助治疗，目前还没有针对dMMR肿瘤的免疫治疗数据，所以还需要更多研究。

有了直肠癌作为成功示例，现在我们有很多研究在试图拓展非手术疗法的适用范围，如特定的胃癌、胆管癌或结肠癌。一些小型2期研究的早期数据也表明这可能是有效的。不过，还有很多问题需要搞清楚，比如对患者的具体选择标准。

目前，我们已经知道PD-1疗法对dMMR癌症非常有效，大约可以治愈30%-50%的转移性患者，所以很多患者确实机会免于手术。

我们在2期临床试验（NCT04082572）中，给了早期dMMR癌症患者选择：他们在接受PD-1药物KEYTRUDA后，可以选择手术，或者不进行手术而只是定期观察。随着时间推移，患者的蕞初的决定发生了变化，原因在于：

一些患者经过免疫治疗后，引起了令人惊奇的治疗反应。他们进行手术时，外科医生看到肿瘤出现了病理学的完全缓解（肿瘤全部坏死），然后医生表示：“我在内窥镜上什么都看不到，CT扫描也没看到多少东西，那么为什么还要手术？”。

随着新疗法在更广泛的范围推广，相信我们将会看到越来越多的相似情况出现。

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参考来源：

https://www.onclive.com/view/immunotherapy-success-signals-paradigm-shift-toward-nonoperative-management-in-select-gi-cancers

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