晚期非小细胞肺癌ALK靶向药全耐药了怎么办？莫慌，下一款强力新药即将“接棒”，延续治疗！

时间：2023-10-18 作者：盛诺一家

摘要

近日，1/2期临床试验ALKOVE-1（NCT05384626）的部分研究结果显示，新型ALK靶向药NVL-655对已接受过大量治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效积极，且该药的耐受性良好。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.NVL-655在研究中表现出显著的抗癌活性，特别是对于ALK突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，让大量患者肿瘤大幅缩小。

2.NVL-655被设计成可渗透血脑屏障，因此具有潜在的“入脑”优势，可以有效治疗有脑转移的ALK阳性肿瘤，这对于晚期肺癌等肿瘤尤为重要。

3.NVL-655的初步数据显示，该药带来的大多数治疗相关的不良事件都是低级别的且可管理的，这表明NVL-655在患者中的耐受性较好。

研究详情

（专业人士阅读）

近日，根据ALKOVE-1试验（NCT05384626）的1/2期临床试验中的1期剂量递增部分结果，使用新型ALK靶向药NVL-655治疗已接受过大量治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，抗肿瘤反应积极，且患者的耐受性良好。

研究结果显示，在所有剂量水平中，接受新药治疗的可评估患者（总共51名），肿瘤大幅缩小的比例为39%。

其中，16名患者肿瘤确认大幅缩小，而4名患者肿瘤大幅缩小但持续时间尚没有达到确认的要求。此外，在接受NVL-655治疗的可评估患者中，剂量为每日50毫克或更高的患者（总共41名），肿瘤大幅缩小的比例为44%。

截止到2023年8月8日的数据显示，可评估患者中有67%仍在接受新药治疗，治疗持续时间长达12个月，而治疗的平均持续时间为3.4个月。

值得注意的是，NVL-655表现出良好的耐受性，这表明NVL-655可能是头一款能对多种ALK耐药突变有效的选择性靶向药。该药还涉及了ALK突变中的G1202R和I1171N的单一突变和复合突变，还可治疗脑转移，以及避免TRK抑制（简单理解为该药可减少神经中枢不良反应）。

NVL-655是一种新型、可渗透血脑屏障的ALK靶向药，旨在解决患者对现有ALK靶向药存在的未满足需求，包括耐药、出现脑转移和与TRK抑制相关的非特异性中枢神经系统不良反应等问题。

头个用于人体的ALKOVE-1试验招募了ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和其他ALK阳性实体肿瘤的患者。进行中的1期临床试验部分，招募了包括先前接受过至少1种ALK靶向治疗的ALK阳性NSCLC患者和先前接受过至少1种全身药物治疗的其他ALK阳性实体肿瘤患者。

截止数据截止日期，已有93名患者参与了1期部分的研究，其中包括91名ALK阳性NSCLC患者。患者每日会接受一次NVL-655药物治疗，并且按6个不同的剂量水平分别给药。

研究的主要终点包括确定NVL-655的2期蕞佳推荐剂量（RP2D）和患者的蕞大耐受剂量（MTD）。其他终点包括安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤效应和颅内活性。

在迄今为止参与的93名ALK阳性NSCLC患者中，所有患者以前均曾接受过ALK二代靶向药治疗或三代靶向药劳拉替尼（Lorbrena）治疗。此外，77%的患者曾接受过2种或更多种ALK靶向药治疗，其中包括二代ALK靶向药和劳拉替尼治疗。有44%的患者曾接受至少3种ALK靶向药治疗，包括二代ALK靶向药和劳拉替尼治疗。此外，46%的患者治疗后出现了耐药性ALK突变，其中26%的患者具有复合型ALK突变。

由此可见，NVL-655这款新型ALK靶向药的目标患者人群，是那些已经对已上市的部分或全部ALK靶向药耐药的肺癌患者，他们亟需新的靶向治疗方案，来“接棒”治疗，继续维持相对较好的生活质量并延长生存期。

研究显示，该药治疗所有具有中枢神经系统转移史（脑转史）的患者（n = 29），让52%的人肿瘤实现了大幅缩小，因此入脑效果似乎很不错。

如果是已经产生任意一种ALK耐药突变的患者，则肿瘤大幅缩小的比例为54%。其中，如果是携带ALK复合耐药突变的患者，肿瘤大幅缩小的比例为56%；如果是携带ALK G1202R（一个耐药突变）或G1202R复合突变的患者，则肿瘤大幅缩小的比例高达71%。

对于先前曾接受过3种或3种以上ALK靶向治疗和化疗的【严重耐药】患者，肿瘤大幅缩小的比例为42%。

以前没有用过劳拉替尼，但用过至少1种2代ALK靶向药的患者，肿瘤大幅缩小的比例为71%。

进一步的安全数据显示，与治疗相关的不良事件（TRAEs）大多是低级别的，可管理的。蕞常见的治疗不良事件主要包括丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高以及恶心。

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参考来源：

https://www.onclive.com/view/nvl-655-elicits-preliminary-activity-safety-in-heavily-pretreated-alk-advanced-nsclc

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