新一代“广谱抗癌药”RLY-4008数据喜人，强力打击多种实体瘤癌症！

时间：2023-10-16 作者：盛诺一家

摘要

近日，来自于2023年AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上的ReFocus试验报告显示，新一代FGFR2抑制剂RLY-4008在携带FGFR2基因变异的多种实体瘤患者中，显示出了良好的疗效，其中还包含有激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.近日，临床研究显示新一代FGFR2抑制剂RLY-4008，在多种实体瘤癌症当中，均显示出了良好的临床活性，无论是肿瘤缩小的比例还是疾病控制率，都非常喜人。

2.该药对于从未接受过FGFR抑制剂的患者，展现出了强大的疗效，包括胆管癌之类原本非常难治的癌症类型，治疗数据也非常可观。

3.该药虽然会带来比较多的副作用，但总体而言安全性可控，一部分患者需要暂停治疗、减少剂量或终止治疗，但仍有相当一部分患者仍可继续接受治疗。

研究详情

（专业人士阅读）

近日，来自于2023年AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上的1/2期ReFocus试验（NCT04526106）的报告显示，新一代FGFR2抑制剂Lirafugratinib（RLY-4008）在携带FGFR2基因变异的实体瘤患者中，显示出了良好的临床活性，其中还包含有激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。

具体来看，对于那些携带FGFR2融合/重排（n = 26）的患者，该药让35%的人肿瘤大幅缩小或消失，如果加上肿瘤稳定的患者，则疾病控制率为69%。

对于那些携带FGFR2扩增（n = 34）的患者，该药让24%的人肿瘤大幅缩小或消失，如果加上疾病稳定的患者，则疾病控制率为62%；对于携带FGFR2突变的患者（n = 24），这两个数据分别为13%和42%。

不仅如此，该药在这些FGFR2变异的实体瘤中，被证明疗效比较持久。在17名患者中，58.8%的人至少获得了6个月的持续有效反应时间。

总的来说，在所有肿瘤类型中（n = 60），RLY-4008让28%的患者肿瘤大幅缩小或消失；65%的患者肿瘤得到控制（稳定或缩小）。

该药的广谱性进一步得到证实，在包括胃癌、乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌以及其他共计8种肿瘤中，该药都观察到了治疗反应，肿瘤大幅缩小或消失的比例从9%—67%不等，病情得到控制的比例从45%—100%不等。

在经过大量治疗的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中，该药让40%的患者肿瘤大幅缩小，70%的患者肿瘤得到控制。值得注意的是，这些患者中的70%，也同时携带了ESR1突变。

这一组乳腺癌患者的治疗反应持续时间从5.6个月——12.8个月不等，疾病控制时长至少6个月。

Relay Therapeutics的研发总裁Don Bergstrom博士在新闻发布中表示：“正如此前报道的那样，研究数据提供了重要的早期证据，表明RLY-4008有潜力帮助FGFR2融合型胆管癌患者，还有其他类型的FGFR2变异肿瘤患者。”

尽管FGFR2的致癌变异驱动激活了多种癌症，但目前还没有选择性靶向FGFR2的靶向药正式获批。盛诺一家官方签约合作医院、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家Alison M. Schram博士在数据报告中如是说道。

目前，仅有两种实体瘤批准了一些泛FGFR抑制剂治疗：其一是用于胆管癌的Pemigatinib（Pemazyre）和Futibatinib（Lytgobi），以及用于尿路上皮癌的Erdafitinib（Balversa）。

与这些药物不同，RLY-4008代表了一种有效且高选择性的新型FGFR2抑制剂，Schram博士补充说，这种药物此前已经在多种不同类型的FGFR2变异肿瘤中展现了强大的人体抗癌活性。

此外，根据Schram博士的说法，该药在FGFR2融合或重排的胆管癌患者中的初期疗效，表现出鲜明的特点。在未接受FGFR抑制剂治疗的患者（n = 38）中，所有测试剂量让患者肿瘤大幅缩小或消失的平均比例达到了57.9%。

在2期临床试验阶段，未接受过FGFR抑制剂治疗的17名胆管癌患者，在接受2期蕞佳推荐剂量的RLY-4008后，高达82.4%的患者肿瘤大幅缩小或消失。

来源：摄图网

在非胆管癌的实体肿瘤患者的有效性人群中（n = 84），有一半的患者接受了3次或更多次的全身治疗。在肿瘤类型方面，大多数患者患有胃癌（31%），其次是其他类型的肿瘤（18%），乳腺癌（17%），胰腺癌（8%），卵巢癌（6%），结直肠癌（5%），非小细胞肺癌（5%），子宫内膜癌（5%），原发部位未知的癌症（4%）和唾液腺癌（2%）。

据报道，RLY-4008具有可控的毒副作用。至少有15%的患者发生了与治疗相关的不良反应（TRAEs），包括指甲毒性、掌跖红斑症、口干、皮肤干燥、脱发、疲劳、视网膜色素上皮脱离、眼干、味觉障碍和高磷酸盐血症。

此外，47.6%的患者需要因副作用而中断药物治疗，35.5%需要减少剂量，0.8%的患者终止治疗。截止到2023年8月23日的数据截止日期，仍有30.6%的患者正在接受该药物的治疗。

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参考来源：

https://www.onclive.com/view/lirafugratinib-elicits-durable-responses-across-several-fgfr2-solid-tumors

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