美国FDA授予YB-200孤儿药称号，用于治疗肝细胞癌

时间：2023-03-03 作者：盛诺一家

导读

近日，美国FDA授予YB-200孤儿药称号，用于治疗肝细胞癌。在临床前研究（小鼠实验）中，YB-200将小鼠肿瘤生长减少了约80％，大大超过了研究人员的预期，有望成为一种有效治疗肝细胞癌的新策略。

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近日，美国FDA授予CEACAM1/5抗体YB-200孤儿药称号，用于治疗肝细胞癌。

CEACAM1和CEACAM5是两种蛋白质，属于癌胚抗原（CEA）家族的一部分。

CEACAM1广泛存在于各种免疫细胞中，包括T细胞、B细胞、单核细胞、自然杀伤细胞等，并且在一些非免疫细胞如肝细胞和肝癌细胞上也有表达。CEACAM1通过在细胞表面与其他分子相互作用，起到细胞间通信和信号转导的作用，影响免疫细胞的活化、凋亡、增殖和分化等过程。在某些情况下，如在某些恶性肿瘤的发生和发展中，CEACAM1的表达和功能可能发生异常调节。

同理，CEACAM5在胚胎发育期间也发挥重要作用，但在成人中，其表达通常受限于某些肿瘤类型，如结肠癌、直肠癌和胰腺癌等。CEACAM5在肿瘤细胞中广泛表达，并被广泛用于肿瘤的诊断和治疗。

CEACAM1和CEACAM5一旦出现异常调节，会导致免疫细胞和肿瘤细胞之间的相互作用发生变化，出现一种新型的免疫阻碍机制。

CEACAM1/5表达通常与不良预后相关。YB-200是CEACAM1抗体的新型类别之一，具体来说，YB-200是一种IgG1抗体，可靶向CEACAM1/5。研究表明，YB-200可以在免疫细胞上激活CEACAM1的免疫作用，同时还可能抑制肿瘤细胞上CEACAM1和CEACAM5对免疫细胞的抑制作用。

此前，关于YB-200体内抗肿瘤活性及其对免疫细胞影响的临床前研究数据已在第37届癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布，研究是在肝细胞癌模型中进行的。

为了评估YB-200的抗肿瘤活性，科学家们进行了一项称为ReactionBiology SubQperior®的实验。

研究人员将肿瘤细胞注射到小鼠中。在注射后的第五天，将小鼠随机分为两组。

每两周给小鼠注射一次药物，一组小鼠注射等位素，另一组小鼠注射10mg/kg的YB-200，共治疗3个周期。在第20天将小鼠进行安乐死，并收集肿瘤用于分析。

实验结果显示，与注射等位素的小鼠相比，注射YB-200小鼠的肿瘤生长减少了约80％，完全超过了预期。此外，与对照组相比，注射YB-200小鼠的肿瘤微环境中产生了10倍的B细胞，导致CD3+和CD4+T细胞数量显著增加，粒细胞数量显著减少。

肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，仅在美国，每年就造成超过1.2万人死亡，是成人中蕞严重的癌症之一。肝细胞癌通常在50岁以上的人群中被诊断出，患者的预后较差。

虽然YB-200目前正在进行临床前研究，但此次获得FDA的孤儿药认定是很重要的一步，为其未来在临床应用中的发展提供了有力的支持，也为治疗肝细胞癌提供了一种新的治疗策略，有望为患者带来福音。

“这个孤儿药认定是我们开发CEACAM抗体作为抗癌治疗的一个重要里程碑。”YB-200研发公司Ymmunobio的创始人兼首席执行官Katrin Rupalla博士在一份新闻稿中说。“我们非常高兴能够继续研究CEACAM抗体药物，用于治疗肝细胞癌。”

编译来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-yb-200-for-hepatocellular-carcinoma

[2]https://www.ymmunobio.com/post/fda-grants-orphan-drug-designation-to-ymmunobio-s-ceacam-antibody-for-the-treatment-of-liver-cancer

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