卵巢癌为何容易出现耐药？新研究或找到解决耐药的关键！

时间：2023-03-08 作者：盛诺一家

导读

根据匹兹堡大学和UPMC研究人员的一项新研究显示，某些化疗耐药性卵巢癌细胞通过发送诱导耐药性的信号来保护邻近的癌细胞，这可能有助于解释为什么卵巢癌患者对化疗反应不佳或治疗后复发。

这项研究的发现，将有助于针对性地抑制癌细胞耐药性的问题。

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来源：摄图网

该研究发表在了《临床癌症研究》上。研究人员调查了称为静止细胞的化疗耐药癌细胞。由于化疗的抗癌原理主要是针对快速分裂的细胞进行追杀，因此分裂缓慢、代谢低下的静止癌细胞，具有化疗抗性。

静止细胞会分泌一种叫做卵泡抑素（FSH Inhibin）的蛋白质，这种蛋白质可促使相邻的癌细胞也能够对化疗产生耐药性。通过靶向这种蛋白质，科研人员成功改善了小鼠模型对化疗的反应，提高了侵袭性卵巢癌小鼠模型的存活率，为未来的人体临床试验铺平了道路。

“我认为静止癌细胞，就像一朵雏菊的黄色花心位，周围的相邻癌细胞就像是雏菊的白色花瓣。”皮特医学教授兼女性癌症研究中心联合主任Ronald Buckanovich博士说。

“静止癌细胞通过分泌卵泡素，就像保护整朵花的一样保护周围的癌细胞，以应对化疗的捕杀。当化疗停止时，卵泡抑素的水平也会相应下降，癌细胞成功度过危险期，再次开始增殖。可以说，卵泡抑素几乎就像是癌症的一个晴雨表，它会及时告诉所有癌细胞，现在条件很好，赶紧生长吧。这也许解释了为什么卵巢癌会非常频繁复发。”

卵巢癌是美国蕞致命的妇科癌症。超过70%的卵巢癌患者在接受治疗后会复发癌症，而且这种情况下很少有患者可以得到治愈。根据Buckanovich的说法，患者迫切需要更好的治疗选择来对抗耐药问题并降低卵巢癌复发率。

在这项新研究中，Buckanovich和他的团队发现，静止癌细胞在实验室培养的人类细胞和小鼠中，会随着化疗药物的使用而随之增加卵泡抑素。

之后，研究人员发现，静止癌细胞有能力阻止癌细胞的分裂活跃性，让它们慢下来，并对化疗药物产生抗药性。基于此，当他们用药物阻断卵泡抑素时，这种耐药能力就消失了，这表明卵泡抑素可以驱动化疗耐药性。

“我们认为静止癌细胞会产生使对化疗产生抵抗力的某些因子，它们也能够同时保护邻居并加剧化疗耐药性，这令人惊讶，”Buckanovich说。“如果这些邻居中的一些癌细胞学会了自己逃避化疗，反过来又学会了如何进一步保护自己的邻居，那么毫无疑问，会有越来越多的耐药癌细胞出现和持续存在，进而导致癌症复发。”

为了进一步确认卵泡抑素在驱动化学耐药性中的作用，研究小组删除了肿瘤细胞中编码卵泡抑素的基因，结果是戏剧性的：化疗后，30%缺乏卵泡抑素的卵巢癌小鼠被治愈，而所有普通的卵巢癌试验小鼠都死亡。

接下来，研究小组分析了数百名卵巢癌患者的癌症基因组图谱数据。他们表明，较高水平的卵泡抑素与较差的存活率有关，这表明卵泡抑素也与患者生存状况有关。

之后，研究人员还比较了化疗前后卵巢癌患者的肿瘤组织样本。数据显示，化疗期间，卵泡抑素水平在治疗后仅24小时内就增加了1-3倍。

“对我来说，这项研究更令人兴奋的是，我们在24小时内看到了患者对化疗的这种令人难以置信的反应，”Buckanovich说。“这些数据强化了我们在小鼠中的发现，并表明卵泡抑素是改善卵巢癌化疗的优秀新靶点。

Buckanovich现在正在合作开发人类卵泡抑素的抗体，目标是将这种方法推向临床试验。

“如果我们能够逆转化疗耐药性，让更少的患者复发，那么我们很可能提高卵巢癌的治愈率，”他说。“即使这种方法适用于20%的患者，那也是影响巨大的，因为每年约有14000名患者死于卵巢癌。

根据Buckanovich的说法，近期的其他研究表明，卵泡抑素也能够驱动卵巢癌的免疫治疗耐药性，这表明靶向这种蛋白质的抗体可能同时增强化疗和免疫治疗的疗效。

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来源：

本文编译自MedicalXpress官网2023年3月3日发表的《Chemotherapy-resistant ovarian cancer cells protect their neighbors, shows study》一文，原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2023-03-chemotherapy-resistant-ovarian-cancer-cells-neighbors.html

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

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