研究显示：化疗可能促进胰腺癌免疫治疗的耐药

时间：2023-03-03 作者：盛诺一家

导读

免疫治疗是近些年非常重磅的治疗手段，在肺癌、恶性黑色素瘤等诸多癌症中，有不少患者凭借这种前沿疗法大幅改善预后。然而在胰腺癌当中，免疫治疗的进展却非常缓慢，有效率极为有限。

近日，一项新的研究表明，胰腺癌中蕞常用的化疗可能会影响患者的免疫系统，降低免疫细胞攻击胰腺肿瘤的能力。

来源：摄图网

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这项研究由纽约大学朗格尼医学中心珀尔马特癌症中心的研究人员领导，研究侧重点在于人体免疫系统中的T细胞如何在PD-1等免疫检查点关闭后，对肿瘤发起进攻。

人体免疫系统通常会将肿瘤识别为异常存在并进行攻击，但癌细胞会狡猾地劫持PD-1等免疫检查点以关闭人体免疫反应。而近年来异军突起的免疫检查点抑制剂疗法，原理正是关闭这些免疫检查点，从而使免疫系统能再次发现癌细胞，并派遣免疫细胞将其杀死。

这项研究在2月13日在线发表在了《Nature Communications》杂志上。研究分析了139000个胰腺导管腺癌的细胞（来自27个患者），而这种癌症通常难以检测和治疗，5年生存率只有12%。据研究者表述，肿瘤组织周围如果有强烈的免疫反应（这至关重要），则肿瘤会大幅缩小。

新的发现显示，通过对比化疗前（11人）和化疗后（6人）的患者，免疫检查点抑制剂用于阻断免疫检查点的分子骤减了3倍之多。当前，在胰腺导管腺癌中，免疫治疗一直没有成功过。

该研究的作者表示，这些新发现或许提示我们，对于胰腺导管腺癌，免疫治疗放弃PD-1为靶点的抑制剂，而更换为TIGHT靶点的新型抑制剂，也许会更有效。

更重要的一点是，TIGHT是胰腺导管腺癌中更常见的免疫检查点。研究显示，如果换成TIGHT免疫检查点抑制剂，则在化疗前，抑制剂可用的分子数量是PD-1的18倍，化疗后是PD-1的5倍之多。

“研究表明化疗如何对胰腺导管腺癌肿瘤微环境会产生深远影响，”该研究的联合高级研究员Aristotelis Tsirigos博士说，他是纽约大学格罗斯曼医学院医学和病理学的教授。

“重要的是，我们的研究结果表明，化疗可能会促进胰腺导管腺癌后续的免疫治疗耐药性，”该研究的联合高级研究员，Laura和Isaac Perlmutter癌症中心外科教授Diane Simeone博士说。

“还需要进一步的研究来确定，由于这种潜在的耐药促进性，我们是否要在治疗这种顽固且通常致命的癌症时，将化疗与免疫疗法相结合，”Simeone补充道，他也是纽约大学格罗斯曼分校病理学系教授，胰腺癌中心的主任。

化疗还会影响还包括其他癌症相关免疫细胞的数量（如成纤维细胞和巨噬细胞）的减少，如果这些影响不加以控制，会促进癌症生长。不过研究人员指出，这仍有待进一步确定。

“随着新技术的发展，我们已经能够在细胞水平上看到患者体内发生的事情，我们可以调整对免疫疗法的评估，并根据肿瘤周围实际发生的情况来更好地进行治疗，”Tsirigos博士补充道，他是纽约大学朗格尼精准医学部的联合主任。

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来源：

本文编译自MedicalXpress官网2023年3月1日发表的《Chemotherapy alters immune cell landscape in pancreatic cancer》一文，原文链接：

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