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​免疫+靶向治疗结直肠癌,有效率超70%!

时间:2023-02-16  作者:盛诺一家


导读

一项研究表明,对于BRAF V600突变的转移性结直肠癌患者,免疫治疗和靶向治疗联合,可使24.3%的患者肿瘤大幅度缩小,70.3%的患者疾病得到控制,并且安全性良好。


详情请看下文


根据发表在《Nature Medicine》期刊上的一项研究,对于BRAF V600突变转移性结直肠癌患者,免疫治疗和靶向治疗联合可带来持久的抗肿瘤疗效。


在这项2期研究中,接受达拉非尼、曲美替尼和Spartalizumab(PDR001)治疗的患者,有24.3%的患者肿瘤大幅度缩小,此外,共有70.3%的患者疾病得到控制


“免疫疗法和靶向疗法代表了过去十年癌症治疗的两大突破,”该研究的共同通讯作者、哈佛大学医学院附属麻省总医院癌症中心胃肠道癌症项目主任Ryan Corcoran说道。“通过联合这两种方法,我们看到治疗有效的患者比例大幅增加,并且疗效的持久性前所未有。”


图片

Ryan Corcoran

(来源:哈佛大学医学院附属麻省总医院官网)


BRAF抑制剂单药治疗BRAF V600突变的结直肠癌患者疗效较低。根据历史数据,BRAF抑制剂达拉菲尼和MEK抑制剂曲美替尼联合治疗,仅能使7%的患者肿瘤大幅度缩小。研究者推断,使用BRAF和MEK抑制剂抑制MAPK通路可改善免疫反应,靶向治疗联合PD-1免疫检查点抑制剂也在临床前研究中显示出疗效。


该研究联合使用达拉菲尼、曲美替尼和抗PD-1药物Spartalizumab治疗了37例患者。入组患者必须已确诊转移性结直肠癌并携带BRAF V600突变,KRAS和NRAS突变必须为阴性。允许既往接受过化疗、免疫治疗或BRAF/MEK抑制剂的患者入组。


在37例入组患者中,32例为微卫星稳定肿瘤,5例为微卫星高度不稳定性肿瘤。结果显示,37例患者中有9例患者肿瘤大幅度减小,其中有2例患者肿瘤完全消失。


更难得的是,在微卫星稳定肿瘤患者中,有25%的患者肿瘤大幅度减小,共有75%的患者疾病得到控制。而在既往的研究中,免疫治疗对这类患者很少起效。


安全性方面,联合给药方案耐受性良好,患者常见的不良反应包括发热和疲乏。常见的3级或以上不良反应包括脂肪酶升高和血清淀粉酶升高,各有3例患者发生。


Corcoran主任在新闻稿中说:“几乎每一种类型的癌症,都有很大比例的肿瘤会在MAPK通路中携带突变。我们的研究表明,将其他靶向该通路的治疗与免疫治疗相结合,可能会导致增强免疫反应,从而可能改善患者的预后。”


来源:
本文编译自tergetedonc官网2023年2月8日发布的《Durable Response Seen With PD-1 Plus BRAF/MEK Inhibitor Combo in CRC》一文,原文链接:
https://www.targetedonc.com/view/durable-response-seen-with-pd-1-plus-braf-mek-inhibitor-combo-in-crc 
本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权




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美国耶鲁大学泌尿生殖系统肿瘤科 主任

美国耶鲁大学医学院泌尿外科、肿瘤内科教授

美国耶鲁大学癌症中心信号传导项目 联合主任

美国丹娜法伯癌症研究院妇科肿瘤部临床路径主任

美国丹娜法伯-百瀚和妇女癌症中心资深医师

美国妇科肿瘤学会卵巢癌肿瘤委员会成员

哈佛医学院妇产科和生殖生物学助理教授,医学博士

布列根和妇女医院妇科肿瘤外科专家

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