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研究机构成功解析出CCR7的三维结构,为开发阻止癌转移药物奠定了基础

时间:2020-07-31  作者:盛诺一家

转移癌是指肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管,血管或其他途经被带到它处继续生长,形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤,这个过程称为转移。癌转移不仅会给患者带来二次身体伤害,同时也会加大治疗的难度。癌转移的过程无明显特征,现在也没有药物能够很好的控制癌转移。因此这次研究发现具有重要意义,能够为开发阻止癌转移的药物奠定理论基础。

近期刊登在Cell期刊上的一项新研究中称,在开发阻止某些癌症转移的药用试剂的试验中,通过使用瑞士光源(Swiss Light Source),研究人员解析出一种在癌细胞迁移中起关键作用的受体的结构。

当癌细胞在体内扩散时,称为转移瘤的继发性肿瘤就可形成。这些继发性肿瘤导致大约90%的癌症患者死亡。癌细胞传播的一个重要途径就是通过淋巴系统。当白细胞通过淋巴系统迁移以便协调对抗病原体的防御时,趋化因子受体7(CCR7)作为一种特定的膜蛋白,发挥了重要作用。CCR7位于细胞膜中,可以接收外部信号并将这些信号传递到细胞内部。在与罗氏公司的合作中,保罗谢勒研究所的研究人员解析出CCR7的三维结构,这一发现将为开发可以阻止某些常见癌症转移的药物奠定基础。

在所有脊椎动物的细胞中,20种不同的趋化因子受体可与40多种称为趋化因子的信号蛋白相互作用。这些信号蛋白中的每一种仅适合于特定的受体。反过来,如果一种信号蛋白与受体结合,它会触发细胞内的过程,从而导致针对这种信号蛋白携带的信号的特定细胞反应。

CCR7是控制体内细胞迁移的受体之一。一旦细胞外的某些信号蛋白与它结合,细胞中的连锁反应就会使得细胞向这种信号蛋白高浓度的方向移动。细胞遵循这种趋化因子的轨迹移动,就像追踪某种气味的猎犬。比如,作为身体免疫系统的重要细胞,白细胞源源不断地流向淋巴结。

癌细胞也可以利用CCR7并且为了自身的目的滥用这种细胞受体。合适的信号蛋白将它们引导出肿瘤并进入淋巴系统。它们在体内扩散并在其他组织中形成转移瘤。这些转移性肿瘤极大地增加了患者的死亡风险。

为了提高癌症患者的生存率,抑制这种癌细胞转移过程具有重要的医学意义。这就是为什么保罗谢勒研究所研究人员在该研究所的瑞士光源(SLS)上使用X射线晶体衍射技能来解析CCR7受体的结构。

利用关于这种受体结构的信息,他们能够鉴定出5种阻断这种受体的潜在药用分子,比如Navarixin,可阻止信号蛋白携带的信号传递到细胞中。Navarixin是一种多靶标拮抗剂。这5种化合物可作为潜在癌症治疗药物的候选药物。Brünle说,“我们的实验表明,细胞内的这种人工分子与这种受体结合。这阻止了导致细胞迁移的连锁反应的启动。”

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