二甲双胍治疗癌症的效果如何呢？它不仅是治疗糖尿病的“神药”

时间：2020-09-25  作者：盛诺一家

对于很多糖尿病患者而言，对于二甲双胍并不陌生。二甲双胍是可用于糖尿病治疗全程的药物，也是很多糖尿病患者的优选。因此，二甲双胍也被很多糖尿病患者戏称为“神药”。不过伴随医学研究的不断深入，人们对药理学有了更深层次的认知，发现二甲双胍治疗多种癌症也有较好的表现。二甲双股治疗癌症的相关研究有哪些呢？抗癌原理又是什么呢？

二甲双胍的抗癌研究

在上市后的几十年里，二甲双胍不仅很好地完成了它的“本职工作”，还干起了治疗癌症的“兼职”。20世纪70年代前苏联学者就推断二甲双胍可能具有抗癌的作用，但随着多种双胍类化合物被发现毒性过大而退市，关于二甲双胍抗癌的研究也就不了了之。

直到2005，在英国的大型病例对照研究中初次发现二甲双胍可以降低乳腺癌风险。

有专家回顾了2007-2009年期间，确诊IV期非小细胞肺癌的750例糖尿病患者的生存数据，发现应用二甲双胍的患者生存期显著延长（5个月VS. 3个月）。

Krista C.J.Wink团队分析了2008-2013年间，682名接受同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌且合并糖尿病的患者的生存数据。结果显示使用二甲双胍治疗的59名患者中位无进展生存期显著延长（41个月 VS. 15个月），2年无远处转移，生存率也有显著优势（74% VS . 53%）。

15年一项研究发表在《Cancer Prevention Research》杂志上研究随访了47351名糖尿病患者，其中诊断为肺癌的747例。随访发现，服用二甲双胍的糖尿病患者患肺癌的风险降低43％，如果使用二甲双胍五年以上，这个风险降低52％。

在2018年的ASCO大会上发布了一项研究，证实对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者，二甲双胍和一或二代EGFR-TKI联用的疗效好于单独使用EGFR-TKI。由此，二甲双胍在癌症治疗中的联合应用成为癌症治疗研究的热点。

2019年5月，一项发表在《Cancer Cell》上的研究发现，在禁食状态下使用二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长。该实验将接种了人结肠癌细胞的小鼠在禁食条件下服用二甲双胍与安慰剂进行对比。结果显示，二甲双胍可在禁食状态下抑制肿瘤的生长，也因此提出忆中人二甲双胍+轻断食的肿瘤治疗方案。

二甲双胍的抗癌原理

目前关于二甲双胍为什么可以治疗癌症还没有定论，但无外乎是因为癌症与糖尿病有着某种联系，二价双胍由此可以通过直接或间接地手段来起到抑制肿瘤生长的作用。

二甲双胍在被服用后直接进入肿瘤细胞内，抑制DNA损伤修复因子的表达，加速肿瘤细胞的凋亡。

华人科学家洪明奇在《分子细胞》杂志上发表的一篇研究还提出了二价双胍可以提升免疫治疗的观点。二甲双胍可以活化AMP依赖的蛋白激酶（AMPK，是生物能量代谢调节的关键分子，是机体保持葡萄糖平衡所必需的）。活化的AMPK会促进肿瘤细胞内脂类的分解，抑制相关蛋白的合成，限制肿瘤细胞的能量供应，进而抑制肿瘤细胞的生长、增殖。此外，活化的AMPK还可以抑制血管生成的相关因子，抑制肿瘤组织内血管的生成，从而阻断肿瘤细胞的营养供应。

肿瘤的发生与胰岛素抵抗、高胰岛素血症以及胰岛素受体的活性异常有着密切的关系，二价双胍可增加胰岛素的转运，提高葡萄糖氧化分解和肝糖原合成的效率，从而减少胰岛素抵抗发生的概率。此外，二甲双胍还可以通过下调胰岛素受体（IR）和胰岛素生长因子（IGF-1）的表达，起到抑制肿瘤细胞的生长的作用力。

二甲双胍的副作用

在之前进行的关于二甲双胍抗癌的研究中都出现了二甲双胍需要大剂量使用的问题，但是大剂量的使用肯定会给人体带来很大危害，双胍类药物本身毒性较强，鉴于之前因毒性而被迫下市的丁双胍和苯乙双胍，二甲双胍的用量一定要控制在合适的范围才能将其对人体的危害降至较低。而用于癌症治疗的剂量很可能会超出这个范围。

二甲双胍常见的不良反应为腹泻、恶心、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适、以及头痛。长期服用还可能对肾脏造成损害。如果长期大剂量服用二甲双胍会影响维生素B2、维生素B12、维生素C和叶酸等的吸收，造成贫血、毛细血管和周围神经损害，对微量元素钙、磷的吸收也有一定影响。

从上面的研究发现，尽管二甲双胍对癌症有一定的治疗效果，不过仍存在治疗效果不明显、毒副作用较大等特点。不过相信伴随医学研究的不断深入，二甲双胍会不断优化改良，和其他抗癌药物搭配使用的方案也会逐渐增多。国内治疗效果不好或者病情已经进入中晚期的癌症患者，可以考虑去美国等国家接受更好的治疗，以更好的延长生命期。

参考文献：

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[3] Krista C.J.Wink et al. Improved progression free survival for patients with diabetes and locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) using metformin during concurrent chemoradiotherapy. Radiotherapy and Oncology Volume 118, Issue 3, March 2016, Pages 453-459

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