非小细胞肺癌免疫治疗PD1+ALT-803

时间：2020-08-24  作者：盛诺一家

约在80％的非小细胞肺癌患者中PD-1或PD-L1阻断的免疫疗法无法引起反应，并且许多起初有良好反应的患者随后对免疫治疗也产生了耐药。（IL-2）和IL-15Rβγ途径的激动剂已在某些癌症中起到了有效且持久的反应，尽管应答率很低。 目前还没有关于IL-2 / IL-15Rbg激动剂细胞因子与抗PD1免疫治疗联合试验的公开报道。

在这项非随机的公开的1b期临床试验中，我们招募了来自美国三所学术医院的经过组织学或细胞学证实为IIIB或IV期NSCLC的先前治疗的患者（≥18岁）。入组标准包括可测量的病灶，无自身免疫疾病史以及ECOG评分0或1分。纳武单抗每14天IV施用，ALT-803每周皮下施用连续6个月。 Ib期研究的主要目的是探索安全性，耐受性，并定义ALT-803与纳武单抗联合使用的II期推荐剂量（RP2D）。 二期试验入组正在进行中。

   在2016年1月18日至2017年6月28日之间，共有23例患者入选，其中21例以四种剂量的ALT-803与纳武单抗联合治疗。 由于入院时出现并发疾病，有2名患者未接受治疗，白细胞减少症1名患者和肺功能不全1名患者。 没有记录剂量限制性毒性，也没有达到极限耐受剂量。常见的不良事件是注射部位反应（21位患者中的19位[90％]）和流感样症状（15位[71％]）。 两名患者中常见的3级不良事件是淋巴细胞减少和疲劳。 一名患者发生了3级心肌梗塞。 没有记录到4级或5级不良事件。 推荐的ALT-803的第2阶段剂量为每周20克/千克，皮下注射，每2周一次与240毫克的静脉用依诺单抗联合使用。

截至2018年2月13日，已有38名受试者参加试验。 已观察到剂量限制性毒性DLT。 常见的不良事件是注射部位反应和流感样症状。 ALT-803的II期推荐剂量RP2D每周皮下20 mcg/kg联合每两周一次静脉注射纳武单抗240 mg。 发生在两例患者中的常见的3级不良事件是淋巴细胞减少症和疲劳，一例患者发生3级心肌梗塞，未观察到4级或5级毒性。 Ib期试验经验中患者PD1免疫治疗复发或难治性肿瘤，疾病控制率为91％（10/11）患者，27％（3例患者）部分缓解和64％（7例患者）疾病稳定。 10例PD-L1阴性肿瘤的患者中，疾病控制率为70％，部分缓解率为30％。

ALT-803与纳武单抗联用可在门诊环境中安全使用。 在PD-1单克隆抗体复发和难治性疾病患者的治疗方案中添加ALT-803可观察到有希望的临床活性，这显示了NSCLC中新型药物的抗肿瘤活性。

编译资料： https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30148-7/fulltext   https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30148-7The Lancet Oncology. Apr 05, 2018