研究发现新的抗体组合摧毁肿瘤更加高效，或为免疫疗法提供新思路

时间：2020-08-24  作者：盛诺一家

免疫疗法是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体免疫功能以达到治疗疾病的治疗办法。与手术治疗、化疗等办法有所区别，免疫疗法真的并非是肿瘤细胞或组织，而是人体本身的免疫系统。近期，一项新的抗体组合被发现，能够有效的摧毁肿瘤组织，这对一些免疫疗法无明显效果的患者有较好的效果，或将对改善免疫疗法提供新思路。

巴塞尔大学的医学肿瘤学家和科学家对动物模型进行的研究已经证明同时使用基于两种不同作用机制的抗体可以更有效地摧毁肿瘤。该这项研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上，对当前免疫疗法无反应的患者可以从这种新治疗方法中受益更多。

近年来，针对癌症的免疫疗法方法为人们带来了很大的希望，这些新颖的治疗方法可利用人体的免疫系统来破坏癌组织。一种激活免疫细胞表面CD40受体从而刺激自然杀伤t细胞产生的抗体在临床前研究中显示出了良好的效果。

但是，在随后的临床试验中，CD40抗体的成功远远低于预期—只有不到20%的患者对此有反应。巴塞尔大学的癌症免疫学研究小组现已在动物模型中表明，通过将抗CD40抗体与附着在肿瘤血管上的其他两种抗体结合，可以显着提高抗CD40抗体的作用。

打开通往肿瘤的道路

该研究的出发点是观察到，抗CD40抗体的给药导致了杀伤性T细胞如预期增加-但是这些只能在肿瘤的外围区域而不是在肿瘤内部被检测到。研究人员怀疑这是由于肿瘤血管的性质所致。

研究负责人Abhishek Kashyap博士：”通常，肿瘤的血管渗漏或发育不良。因此，杀伤T细胞无法进入体内。我们的假设是，只有在有足够健康的血管的情况下，杀伤细胞才能侵入肿瘤并破坏肿瘤。”

因此，他们将抗CD40抗体与其他两种能够稳定肿瘤血管的抗血管生成抗体结合在一起。其中一种抗血管生成抗体已被批准用于癌症治疗，名为Avastin，而另一种仍处于临床开发中，所有抗体均由罗氏公司提供。

新组合破坏肿瘤组织

然后，研究人员在几种动物模型中针对不同类型的癌症(例如大肠癌，乳腺癌和皮肤癌)测试了这种新的抗体组合。不出所料，三种抗体的组合显著改善了所有癌症中的肿瘤组织破坏。

更详细的分析还表明，这种成功是基于预测的机制：两种抗血管生成抗体的添加确保了肿瘤具有更完整的血管。然而，出乎意料的是，研究还表明，抗体的组合可以通过多种方式非常有效地增强免疫系统。例如，通过杀伤细胞更好地穿透肿瘤并在肿瘤微环境中促进肿瘤敌对的炎症反应。

Kashyap说：“我们的结果说明了了解肿瘤生物学的重要性。” 他认为患有“冷”肿瘤的患者(对免疫疗法反应不佳的肿瘤)可以从这种新组合中受益更多。“抗血管生成抗体可能使'冷'肿瘤'变热'，从而使免疫疗法方法发挥更好的作用。” 同时，正在进行一些类似治疗方法在人体中的早期临床试验。

合作加强成果

根据Kashyap的说法，这项研究的优势不仅在于所测得的巨大效果，还在于几个不同的实验室取得了相同的结果。实验在巴塞尔大学医院，EPFL和苏黎世罗氏创新中心进行。

巴塞尔大学转化肿瘤学教授，该研究的主要作者阿尔弗雷德?齐佩利斯(Alfred Zippelius)也证实了这一点：“这项工作的创新和转化潜力是密切的结果、合作应用和基础研究,在巴塞尔大学和欧洲之间,学术界和产业界之间。”

任何事物的发展都不是一帆风顺的，对于医学而言更是如此。一项新的治疗办法或者新药都需要经过反复的研究，以论证在不同环境、不同受体下的反映。免疫疗法作为这几年新兴的治疗办法，正在不断的改进和完善。相信伴随医学的不断进步，免疫疗法会让更多的患者从中受益，延长生命期。

文章来源：Abhishek S. Kashyap，Martina Schmittnaegel，NicolòRigamonti，Daniela Pais-Ferreira，Philipp Mueller，Melanie Buchi，Chia-Huey Ooi，Matthias Kreuzaler，Petra Hirschmann，Alan Guichard，Nathascha Rieder，Ruben Bill，Frank Herting，Yhern