医学前沿：医学中心发现确定了晚期前列腺癌新的非激素靶标

时间：2020-07-24  作者：盛诺一家

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮恶性肿瘤。前列腺癌的发病率逐年增长，多发于中老年男性。前列腺癌的病因与遗传因素有重要关系，若家族成员患有前列腺癌，那么其患有前列腺癌的风险极高，同时前列腺癌跟饮食习惯和工作环境也有一定的关系。

前列腺癌的激素治疗办法会大大延长患者的生命，不过后期产生抗药性，并且因为一小部分前列腺癌细胞完全无法接受治疗，会在使用这些药物时会加速发展。由杜克癌症研究所的研究人员领导的一项研究的重点就是针对这种毒性癌细胞。

研究人员于12月4日在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上在线发布，鉴定了一种细胞表面受体，该细胞表面受体对于耐药性前列腺癌细胞的功能和存活至关重要，并在实验室研究中表明该受体可靶向阻止肿瘤生长。

“我们注意到前列腺癌中存在两种类型的细胞，” 杜克大学病理学系系主任Jiaoti Huan博士说。“绝大多数是腔内肿瘤细胞，易受激素治疗。但是细胞的一小部分是神经内分泌细胞，它们非常重要。它们不表达雄激素受体，因此可以在激素治疗中存活。

huang说：“我们的假设是，这些少数群体具有生存能力，因此有助于肿瘤复发。而这正是我们所发现的。”

Huang及其同事从新鲜的人前列腺癌组织中分离出神经内分泌细胞，并在实验室进行了研究。在早期前列腺癌中，它们占所有肿瘤细胞的比例微乎其微，但是在晚期和转移性疾病中，它们的数量要大得多，并且它们几乎构成了一种称为小细胞的特别致命的前列腺癌形式——神经内分泌癌。

当前的前列腺癌治疗专门针对大多数腔内肿瘤细胞。研究人员发现，激素治疗方法不仅会使神经内分泌肿瘤细胞保持原状，而且还可以丰富神经内分泌细胞群。

发生这种情况是因为肿瘤的生长是由神经内分泌细胞表面称为CXCR2的受体驱动的，该受体为前列腺肿瘤细胞的增殖和扩散创造了更佳环境。CXCR2也由免疫细胞表达并参与炎症反应，目前正在为慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者开发抑制其功能的药物。

Huang的研究小组在实验室和动物实验中对这种药物navarixin进行了测试，证明它与enzalutamide结合使用可杀死激素抵抗性肿瘤，而enzalutamide本身会失效。

Huang说：“由于在各个阶段的前列腺癌中神经内分泌细胞都普遍表达CXCR2，因此针对CXCR2的靶向治疗可能特别有益于那些肿瘤晚期，复发且对目前可用治疗方法有抵抗力的患者。”

前列腺癌晚期患者会出现扩散和转移，骨转移也是其晚期常见的并发症之一。前列腺癌患者应该保持良好的心态，积极配合治疗，努力延长生命的长度。相比于国内，美国有更多的新药和临床试验，不少国内的前列腺癌晚期患者都会选择去美国进行治疗。