医学前沿：联合用药或将有效降低晚期卵巢癌的死亡风险

时间：2020-07-24  作者：盛诺一家

卵巢癌早期缺少明显症状，因此筛查效果不明显。很多卵巢癌患者就诊时已经是晚期了，此时治疗效果不明显。因此卵巢癌特别是晚期卵巢癌的死亡率极高。如何有效的降低卵巢癌晚期患者的死亡率，延长生存期便是摆在了各大医疗机构面前的一个重大问题。

近日，Olaparib(产品名：Lynparza)和贝伐单抗(产品名：Avastin)联合用药的方案已获得美国食品和药物管理局(FDA)的优先审查，用于晚期卵巢癌的初始治疗后的维持治疗。

什么是Olaparib？

Olaparib(Lynparza，奥拉帕尼)是一种口服聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂。它可阻断参与修复受损DNA的酶。这款药物适用于高度预处理的与BRCA基因缺陷相关的卵巢癌。FDA已批准奥拉帕尼治疗BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌患者。2018年，FDA批准扩大Olaparib的适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。

1月13日，阿斯利康(AstraZeneca)和默克(Merck)提交了Olaparib联合贝伐单抗作为初次治疗中显示完全或部分奏效的进行性卵巢癌患者的维持治疗方法的相关数据及建议，目前已被FDA接受并被指定为优先审查项目。该申请基于第3期PAOLA-1研究的良好结果。

PAOLA-1试验是以被诊断为阶段3~4期的晚期浆液性或子宫内膜样卵巢癌，输卵管癌或腹膜癌，已接受联合治疗方法完全或部分缓解的患者的临床试验。

为了评估Olaparib联合贝伐单抗作为初始治疗后维持治疗的效果和不受威胁性。研究人员进行了Olaparib联合贝伐单抗与单独贝伐单抗(含安慰剂)的对照试验。结果表明，与单独的贝伐单抗相比，Olaparib联合治疗与单独贝伐单抗(含安慰剂)相比，无恶化生存期有统计学意义，在临床上有显著的延长，疾病进展或死亡风险降低了41%。

就不受威胁性而言，Olaparib联合贝伐单抗治疗≥3级不良事件的发生率为57%，仅贝伐单抗为51%。3级以上的不良事件为高血压，贫血，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，疲劳，恶心，腹泻，白细胞减少，呕吐和腹痛。

晚期卵巢癌的生存率较低，因此国内很多卵巢癌晚期患者选择去美国治疗。相比于国内，美国不仅有更加个性化的治疗方案，同时也有更多的新药可以选择。因为制度原因，美国新药在国内的上市时间较晚，这无疑会加大晚期卵巢癌患者的治疗风险。