?奥希替尼耐药怎么办？创新药物数据公布，临床试验正在招募

时间：2019-08-16  作者：盛诺一家

文章转载自公众号  医泉 医泉 ， 作者 医泉Medtrial

奥希替尼

可以说是EGFR突变的保底防线

很多人都知道，靶向药使用一段时间之后就会耐药，而易瑞沙、特罗凯等一代二代EGFR抑制剂耐药后如果出现T790M，接下来能用的，就是奥西替尼。

奥西替尼如果也耐药了，该怎么办呢？

别怕，一年一度的全球肿瘤学盛会ASCO不久前在美国召开，会议上多种新方案各显神通，不但着手于奥西替尼耐药，更关注了一代二代EGFR抑制剂耐药后无T790M的情况。

所有患者肿瘤均缩小

新药U3-1402针对，不同耐药机制均有效

图丨小编于ASCO现场拍摄

有研究表明，奥西替尼耐药后会有多种耐药机制出现，包括T790M突变消失，出现C797S耐药突变，出现新突变MET、HER3 (ERBB3)、BRAF等。

而其中HER3可在75%的非小细胞肺癌患者中表达，并且在EGFR突变患者中也高达57%-67%，针对它的靶向药U3-1402便应运而生。

图丨2019年ASCO会议报道

并且，U3-1402的治疗效果也相当不俗。

在可接受评估的16位患者中，所有患者肿瘤都有减小，中位减小比例为29%（肿瘤缩小范围3%-)[3]！

这16位EGFR抑制剂耐药的患者中有15位奥西替尼耐药，并且均为IV期，其中还包括脑转移、肝转移的患者。所有可评估的患者都出现了不同水平的HER3表达。

截至2019年2月25日，16位患者都仍在接受治疗。同时，U3-1402在安全性方面也表现良好。

Pasi A. J?nne博士

图丨小编于ASCO现场拍摄

EGFR突变的共同发现者之一、美国丹娜法伯癌症研究院肿瘤学教授Pasi A. J?nne博士认为“使用U3-1402靶向HER3是一种克服多种耐药机制的有效策略。”J?nne博士同时也是这项临床试验的研究员之一。

为大家带来希望的U3-1402是一种靶向HER3的抗体偶联药物，用全人源化HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂连接在一起，能够像巡航导弹一样精准定位癌细胞，然后把抗肿瘤药物带到肿瘤身边定向“爆炸”，把肿瘤杀个片甲不留。

目前，这项试验仍在继续招募患者，希望报名参加的病友可以点击文末小程序，进行详细的咨询。

新药JNJ-372

对EGFR 20插入突变，疗效显著

图丨小编于ASCO现场拍摄

在奥西替尼耐药后新出现的突变当中，较为常见的还有MET扩增。

针对cMET及EGFR的双特异性抗体新药JNJ-372便成为了可能攻克耐药的另一条途径，同样治疗效果亮眼：

对于108位耐药的晚期患者，JNJ-372的整体有效率达到了30%，要知道，这些患者中不但有敏感突变和罕见突变，还有非常难治的20外显子插入突变及奥西替尼耐药后出现的C797S突变和MET扩增。

图丨2019年ASCO会议报道

也就是说，JNJ-372对不同的EGFR突变亚型都具有治疗效果，并且包括奥西替尼耐药的患者。

此外，接受JNJ-372治疗的EGFR 20外显子插入突变患者，疾病全部得到控制，这其中还包括2位波奇替尼耐药的患者！

图丨2019年ASCO会议报道

同样，JNJ-372的耐受性良好，相关临床试验也仍在继续招募患者，希望报名参加的病友可以点击小程序，进一步了解详情。

本文部分数据来自以下参考资料

[1] Safety and preliminary antitumor activity of U3-1402: A HER3-targeted antibody drug conjugate in EGFR TKI-resistant, EGFRm NSCLC. Retrieved May 31, 2019, from https://meetinglibrary.asco.org/record/174523/abstract

[2] JNJ-61186372 (JNJ-372), an EGFR-cMet bispecific antibody, in EGFR-driven advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Retrieved May 31, 2019,  from https://meetinglibrary.asco.org/record/174459/abstract

[3] Daiichi Sankyo Presents Preliminary Phase 1 Data for HER3 Targeting ADC U3-1402 in Patients with EGFR Mutated NonSmall Cell Lung Cancer at 2019 ASCO Annual Meeting. Retrieved May 31,2019, from https://www.daiichisankyo.com/media_investors/media_relations/press_releases/detail/007023/20190603_1_E.pdf

[4] U3-1402 in Metastatic or Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03260491