能不能让原本PD-1无效的患者也享受到“神药”的疗效呢？

时间：2019-05-27  作者：盛诺一家

本文转载自 | 医泉

自PD-1诞生以来，如何让它对更多人有治疗效果，是研究人员们一直钻研的问题。毕竟PD-1的治疗效果太惊人，但是区区20~40%的有效率，又让人太伤心。

能不能让原本PD-1无效的患者也享受到“神药”的疗效呢？要做到这一点，首先，先要搞清楚PD-1有效和无效的患者，到底是哪些地方不一样。

在进行了很多对比、观察之后，研究人员们发现了两个有趣的现象：

如果患者在使用PD-1之前或之后使用抗生素干掉了肠道菌群，那么治疗效果很可能不好；

治疗期间服用肠道益生菌的患者，治疗效果往往也不好。

这两件事，同时指向了一个可能的方向：肠道菌群。

那么，PD-1治疗有效和无效的患者，肠道菌群一样吗？答案是，不一样！

有研究证实，对PD-1抑制剂有效和无效的患者，在肠道菌群方面是有差异的。

图丨Pixabay

那么，原本无效的患者，如果拥有了有效患者的肠道菌群，是不是能够PD-1治疗有效呢？

来自以色列和美国的两个研究团队各自进行了这项研究。

要让无效患者拥有与有效患者一样的肠道菌群，首先要提取出有效患者的肠道菌群。

要达到这个目的，直接便捷的原材料，是有效患者的便便。因为便便的主要成分除了消化之后的食物残渣之外，很大一部分是肠道内的细菌。

图丨Pixabay

以色列研究人员将2位对PD-1抑制剂有较好反应的转移性黑色素瘤患者的便便处理之后，通过结肠镜移植到3位对PD-1抑制剂无效的黑色素瘤患者的肠道内。并且检测显示，这3位患者的肠道菌群都发生了改变，与粪便捐赠者肠道菌群基因组成更接近了。

这3位患者接受便便移植后，有2位患者肿瘤缩小，其中一位在2个月后出现新肿瘤，但另一位患者肿瘤缩小7个月后仍表现良好。

研究人员们随后对这3位患者的肿瘤及肠道都进行了病理检查，检查发现，移植后，患者肠道中感知入侵并激活免疫系统的免疫细胞数量增多，而且这些细胞和T细胞一起攻击了肿瘤组织。

也是说，进行便便移植前，这些患者体内的肿瘤伪装了起来，免疫系统没能发现肿瘤是坏东西；而随着肠道菌群的改变，免疫系统擦亮了眼睛，准确地识别出了肿瘤，并且向它发动了攻击。

美国的团队也得出了相似的结论：3位接受了粪便移植的患者中，1位患者肿瘤缩小，另一位患者的肿瘤在治疗3个月后停止了生长。

虽然这两项研究都只是对几例患者的短期跟踪研究，但这些初步结果却不得不说让人非常鼓舞：

原本PD-1治疗无效的患者，有机会重新对免疫疗法有效，这无论是对患者还是对医生来说，意义都非常重大。

不过，这种方法虽然很有前景，但还需要更多研究证据的支持。另外，在大规模应用前，研究人员们还需要搞明白，到底是哪些细菌影响了免疫治疗的疗效。

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