肿瘤患者出现这个致命？

时间：2019-02-07  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自1.  Onclive于2019年1月4日发表的《药物在破坏血脑屏障方面取得进展》  2. 英国阿斯利康公司于2017年3月27日发表的《中国批准泰瑞沙一线治疗EGFR   T780M阳性的转移性非小细胞癌》，原始数据请见文末链接。    

很多人都觉得，得了肿瘤是一件非常可怕的事。但其实，肿瘤并不那么可怕，可怕的是发生转移。因为如果没有转移，肿瘤往往通过手术能根治，而一旦肿瘤转移到身体的其他部位，另一场战役不得不打响了。

经过多次较量，人们现在已经摸索出了不少治疗转移的方法：比如除了传统的手术、化疗、放疗外，新型的靶向药物、射频消融等治疗效果都不错，部分患者完全有可能长期生存，除了一种患者——脑转移。

脑转移这个“倒霉鬼”，无论是患者还是医生都不愿见到。它之所以这么不被待见，不只是因为可能引起头痛、呕吐、抽搐、视力障碍、认知能力及行为改变等等一系列让人糟心的症状，更因为一旦发生脑转移，几乎便被“判了死刑”，往往只剩下数月生命。

脑转移如此可怕，其实归根结底是没有好的治疗方法。传统药物很少能有效接近脑转移瘤——它们往往都被血脑屏障挡了下来，只剩下放疗苦苦支撑。

难道脑转移患者真的没有什么好的办法了吗？

当然不是！

在研究人员的努力下，现在已经有不少药物在脑转移方面表现出不俗的疗效，尤其是肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。

肺癌脑转移

新一代药物表现不凡

作为中国#1大癌的肺癌，其中约50%的患者会发生脑转移。

原先的肺癌药物对于脑转能力有限，所以研究人员在开发新一代药物时，重点放在提高药物中枢神经系统的穿透性和药物活性。新一代靶向药果然没让人失望，纷纷显示出良好前景，如：

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新一代ALK靶向药Brigatinib的颅内有效率甚至达到了78%，是#1代靶向药克唑替尼的3倍（29%）

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新一代EGFR抑制剂泰瑞沙，针对曾用过靶向药的患者，脑转有效率仍能达到54%，疾病控制率为92%，而且以前接受过放疗也不影响疗效。

HER-2阳性乳腺癌

从单药到多药联合

在HER-2阳性乳腺癌中，超过一半的患者会发生脑转移。对于脑转移的患者，不管是单用靶向药，还是靶向联合化疗都显示出不错的疗效。

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研究人员首先研究了单用靶向药，Neratinib颅内有效率为49%；另外，Neratinib联合化疗的效果也优于目前的标准治疗

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而另一个靶向药Tucatinib的三联疗法，针对脑转的有效率也达到42%，而且目前试验正在进行（试验编号NCT02614794）。这是头个招募有活动性脑转移乳腺癌患者的试验

黑色素瘤

靶向和免疫各显神勇

对于黑色素瘤脑转移，高达56%的患者都携带有BRAF基因突变，因此人们首先想到了靶向治疗，而它也确实不负众望：研究显示，靶向药维莫非尼单药治疗的有效率在23~33%之间，双药联合可以达到58%！

但靶向药，却有个无法言说的致命伤：“这种药物疗效持续时间较短，因此疾病通常会在一年内复发。”MD安德森癌症中心黑色素瘤临床研究主任Hussein Tawbi医生介绍道。

那有没有更好的办法呢？

还记得美国前总统吉米?卡特吗？2015年，年过九十的卡特发现黑色素瘤脑转移，而，卡特依然健康地活着。帮助卡特战胜疾病的，是一种新型免疫治疗药物——PD-1抑制剂。

现在更多研究发现，免疫疗法对于脑转移的治疗效果不俗：Ipilimumab联合纳武利尤单抗的颅内有效率为56%，而且在有效的患者中，90%的人在中位随访14个月时仍然有效。

参与临床试验

发现新的希望

治疗脑转移进展缓慢，其实还有个重要的原因：绝大多数临床试验往往会把脑转移患者排除在外。

而实际上，“临床试验纳入脑转移的患者，对于改善脑转移患者的治疗，以及发现穿透血脑屏障的药物非常重要，”美国布列根和妇女医院的Ayal A. Aizer博士说到。

令人欣慰的是，在肿瘤医生和患者代表的努力下，近期美国癌症研究所（NCI）对临床试验方案进行了修订，放宽了入组标准，之前被排除的脑转移患者也有可能参加临床试验了！

临床试验是诞生新药新疗法的重要阶梯，有了临床试验加持，对于脑转移，未来会有越来越多的治疗方法。

所以，脑转移虽然凶险，但未必是世界末日。在医学飞速发展的，在诸多疗法的助攻下，不少患者仍然有机会获得很好的治疗效果。

很多时候，不是看到了希望才去坚持，而是因为坚持了才会看到希望。我们要有信心，鼓起勇气，战胜癌魔。

参考链接：

1. Onclive于2019年1月4日发表的《药物在破坏血脑屏障方面取得进展》https://www.onclive.com/publications/oncology-live/2019/vol-20-no-1/drugs-make-progress-in-breaching-the-bloodbrain-barrier?p=2  

2. 英国阿斯利康公司于2017年3月27日发表的《中国批准泰瑞沙一线治疗EGFR T780M阳性的转移性非小细胞癌》https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2017/tagrisso-approved-in-china-as-first-in-class-treatment-for-egfr-t790m-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-27032017.html#!