双免疫疗法有望成为转移性结直肠癌一线疗法

时间：2018-11-05  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自Immuno-oncologynews于2018年10月26日刊载的《纳武利尤单抗-伊匹单抗联合方案可作为某些结直肠癌的潜在一线治疗方案》；美国FDA于2017年5月3日刊载的《FDA批准头个针对任何携带某一特定遗传特征的实体瘤的癌症治疗方法》；Ariez于2018年ESMP刊载的《使用纳武利尤单抗和低剂量伊匹单抗作为微卫星不稳定性高的转移性结直肠癌患者可产生长期疗效》，原始数据请见文末链接。    

转移性结直肠癌患者中大约5%为微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR），这类患者DNA错配修复基因发生了突变，通常对化疗不敏感，生存期较短。可喜的是，这一现状有望得到改善！

图片来自Pixabay

近日在2018年欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）上，诺里斯综合癌症中心的Heinz-Josef Lenz医生介绍了CheckMate-142(NCT02060188) II期试验的新成果，Nivolumab联合低剂量Ipilimumab用于未接受过治疗的微卫星高度不稳定型转移性结直肠癌患者，获得了较高的缓解率，且缓解持续较长时间。这一研究表明，双免疫疗法可能成为微卫星高度不稳定或错配修复缺陷肿瘤患者新的一线疗法！此前，该疗法已获批用于这类患者的二线治疗。

双免疫疗法效果惊人！

该试验组纳入了45位患者（51%为男性，中位年龄66岁），受试者每两周接受一次Nivolumab，每6周接受一次低剂量Ipilimumab治疗，直到疾病进展，研究的主要终点是客观缓解率、缓解持续时间、总生存率和无进展生存期。

研究表明，84%患者肿瘤缩小，7%患者肿瘤完全消失。中位随访13.8个月，中位缓解持续时间、无进展生存期与总生存率尚未达到。

截止数据分析时，联合治疗方案对起效的患者中的82%仍然有效。12个月时，83%的患者仍存活，77%实现了无进展生存！

16%患者出现了严重的或致命的不良事件，不过仅7%患者因治疗相关不良事件终止了治疗。

基于CheckMate-142试验得出的新缓解率和缓解持续时间，FDA可能授予联合方案加速审批资格。但是，要想获得FDA全面审批和欧洲药品管理局的审批可能还需要一项3期试验，证实Nivolumab联合低剂量Ipilimumab的疗效优于现有标准疗法。

我们期待这一联合方案继续为结直肠癌患者带来好消息！

参考链接：

Immuno-oncologynews于2018年10月26日刊载的《纳武利尤单抗-伊匹单抗联合方案可作为某些结直肠癌的潜在一线治疗方案》https://immuno-oncologynews.com/2018/10/26/opdivo-yervoy-shows-promise-first-line-treatment-certain-colorectal-cancers/；

美国FDA于2017年5月3日刊载的《FDA批准头个针对任何携带某一特定遗传特征的实体瘤的癌症治疗方法》https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm560167.htm
Ariez于2018年ESMP刊载的《使用纳武利尤单抗和低剂量伊匹单抗作为微卫星不稳定性高的转移性结直肠癌患者可产生长期疗效》http://congressupdateoncology.be/ESMO-2018/durable-clinical-benefit-with-nivolumab-and-low-dose-ipilimumab-in-the-first-line-treatment-of-microsatellite-instability-msi-high-metastatic-colorectal-cancer-2.html