出国看病资讯：异病同治离我们还远吗？

时间：2018-07-09  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自美国临床肿瘤协会ASCO官网发表的《癌症治疗进展》，原始数据请见文末链接。

以往，癌症疗法都是获批用于具体部位和癌症分期的肿瘤。而Pembrolizumab的获批则是癌症医学及癌症药物批准史上的一个里程碑：去年5月，FDA批准Pembrolizumab用于治疗具有特定基因突变的晚期实体瘤成人和儿童患者，即存在错配修复（MMR）缺陷或高微卫星不稳定性（MSI-H），Pembrolizumab因此成为头个“不分癌种”的疗法，它用于治疗的依据仅仅是癌症的基因组成。

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FDA的批准是基于149名MMR缺陷或MSI-H实体肿瘤患者的研究结果，这些患者中有90名患有结肠直肠癌，59名分别患有14种其他类型的癌症。 结果显示，40％的患者肿瘤缩小，这些患者中有78％的肿瘤缓解持续6个月。在其中一项包括12种不同类型癌症患者的试验中，21％的患者得到了完全缓解（该研究部分由NIH提供资助）。

具有MMR缺陷的细胞修复其遗传物质或DNA损伤的能力较低，因此会积累大量突变并产生许多异常蛋白质。近期研究表明，PD-1 /PD-L1免疫检查点抑制剂，通过激活对癌症的免疫反应起作用，对具有MMR缺陷的肿瘤特别有效。其原因可能是如果异常蛋白质越多，免疫系统更能识别出外来物质，从而对肿瘤有更强的免疫反应，

这次批准之后，本来对治疗产生抗药性的各类型癌症患者，拥有了可控制疾病的高效治疗方法，且效果可能是长期的。MMR缺陷或MSI-H的检测将会成为许多实体瘤患者的常规检查的一部分。

2017年，研究人员介绍了另一种治疗方法larotrectinib的早期研究结果，该疗法似乎适用于许多不同类型的成人和儿童癌症。该疗法选择性地针对罕见的基因异常，即原肌球蛋白受体激酶（TRK）基因融合。

据估计，这种异常在许多常见癌症中的发生率约0.5％至1％。但在某些罕见癌症中，超过90％都有TRK融合，如唾液腺癌，小儿乳腺癌和婴儿纤维肉瘤。

初在临床试验中接受larotrectinib治疗的50名成人和儿童患者，患有17种不同癌症类型，他们的治疗缓解率接近，且缓解持续很长时间，有79%的人在开始治疗后12个月仍持续缓解。常见的不良反应是疲劳和轻度眩晕，这是预料之中的，因为正常的TRK蛋白可以控制平衡。没有患者因不良反应需要停止治疗。

另一项临床试验招募了12名患有不同癌症、且有TRK融合的儿童患者（婴儿纤维肉瘤，其他肉瘤和乳头状甲状腺癌），这些孩子使用larotrectinib的缓解率为92％，缓解时间也很持久。在6个月时，一名患者疾病恶化。

这些试验表明，无论组织学如何，TRK融合肿瘤的缓解率很高，这代表了该领域的重大发展。这些研究结果为罕见肿瘤的一类新型药物铺平了道路，并开创了肿瘤学的新纪元。同样重要的是，它们为刚刚开始的儿科肿瘤医学开创了新的里程碑。

美国也从政策上推动了异病同治的进展，FDA推出了一项新的医疗创新发展计划，旨在通过更新FDA的监管工具和政策来促进创新药物的开发，简化靶向治疗和其他新药的上市途径，以鼓励治疗创新。 该计划尤其侧重于促进对不同癌种都有较好效果的“不分癌种”疗法的批准。 作为该计划的一部分，FDA将制定能提高临床试验效率的策略指南，包括适合的试验设计。

我们相信，在各界的努力下，会有越来越多不分癌种的抗癌药出现。

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参考链接：

美国临床肿瘤协会ASCO官网发表的《癌症治疗进展》

https://www.asco.org/research-progress/reports-studies/clinical-cancer-advances-2018/advances-cancer-treatment