口服靶向药Zipalertinib联合化疗方案，使难治性突变肺癌患者死亡风险下降了50%

发布时间：2026-09-21  作者：盛诺一家  更新时间：2026-09-21

如果你的肺癌基因检测报告上写着：EGFR exon 20 insertion、EGFR Ex20ins，或者“EGFR 20号外显子插入突变”（简称EGFR 20插入突变），那么下面这组研究数据值得关注。

2026年世界肺癌大会（WCLC 2026）公布的3期REZILIENT3研究（NCT05973773）结果显示：

此前没有接受过全身抗癌药治疗的EGFR 20插入突变肺癌患者，一线使用口服靶向药Zipalertinib＋铂类＋培美曲塞化疗后，65%的患者肿瘤明显缩小或消失；一半患者超过14.5个月病情没有继续恶化，而单纯化疗组是8.5个月。新组合疗法让患者的疾病进展或死亡风险下降了50%。

来源：摄图网

最常见的EGFR 19号外显子缺失和21号外显子L858R突变肺癌，已经有奥希替尼等很多成熟靶向药可用。EGFR 20插入突变则不太一样，大多数传统EGFR靶向药对它效果并不好。

但现在，针对这类难治肺癌，已经陆续出现多种针对性更强的靶向药和治疗方案。

比如，埃万妥单抗联合化疗已经成为EGFR 20插入突变肺癌的重要一线方案；sunvozertinib等口服靶向药也开始显示出治疗价值。

*双特异性抗体药物埃万妥单抗+卡铂+培美曲塞，已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于EGFR 20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗；此前用过铂类化疗但病情进展的患者，也可单独使用埃万妥单抗治疗。

Zipalertinib则是专门针对这类肺癌开发出来的又一款前沿口服靶向药。

3期REZILIENT3研究主要测试的是EGFR 20插入突变的晚期肺癌患者，一线使用Zipalertinib联合化疗方案以及单独使用化疗方案，哪一种疗效更好。

279名患者随机分到了Zipalertinib联合化疗组和单独化疗组，结果显示：

• 联合化疗组中，一半人超过14.5个月病情没有继续恶化，化疗组为8.5个月；

• 联合化疗组中，65%的人肿瘤明显缩小，其中6.4%的人肿瘤消失，化疗组中40.3%的人肿瘤明显缩小，其中2.2%的人肿瘤消失；

• 治疗起效后，联合化疗组的疗效维持时间更长，半数患者超过14.2个月，化疗组中半数患者超过9.9个月；

• 从开始用药到看到肿瘤缩小，联合化疗组大约需要1.4个月，化疗组为2.6个月。

此外，研究中已经有脑转移的患者，使用联合化疗方案后整体病情控制得明显更好，相较于单纯化疗，患者的疾病进展或死亡风险下降约62%。

副作用方面，由于额外添加了靶向药，联合治疗组的副作用明显增加，80.7%的人出现了比较严重的治疗相关副作用，单纯化疗组为40.4%。

联合治疗组中比较严重的问题是血细胞减少，具体为贫血、中性粒细胞减少、血小板减少，以及皮疹和口腔炎等。治疗中，43.6%的患者需要调低Zipalertinib的剂量，17.1%的患者最终停药。还有2.1%的患者因治疗相关的脓毒症或脓毒性休克死亡。

总之，新联合方案疗效明显提升了，毒性也跟着上去了。它真正提供的是一种新的权衡：

愿不愿意承受更高的治疗强度和副作用，换取更高的肿瘤缩小概率，以及更长的疾病控制时间。同时，这也对开展治疗的医疗机构提出了更高的副作用管理要求。