疾病控制率89%！新药Simlukafusp Alfa联合疗法为晚期肾癌带来新希望

发布时间：2026-05-18 作者：盛诺一家更新时间：2026-05-18

摘要

根据发表在肿瘤免疫治疗领域权威期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上的一项1b期试验结果，在不可切除、转移性肾细胞癌（RCC）患者中，在阿替利珠单抗（Tecentriq）基础上加用Simlukafusp Alfa，无论是否联合贝伐珠单抗（Avastin），均显示出积极疗效。

注：Simlukafusp Alfa（又名FAP-IL2v）是一款免疫治疗药物，所属公司为全球制药公司罗氏Roche/Genentech，目前正处于临床开发阶段。

来源：摄图网

具体疗效数据

在接受Simlukafusp Alfa联合阿替利珠单抗（Tecentriq）治疗的患者中：

客观缓解率（ORR）为47%，意味着有47%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
完全缓解率（CR）为8%，意味着有8%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解率（PR）为39%，意味着有39%的患者肿瘤明显缩小。
疾病控制率为89%。
中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（NR），意味着超过半数缓解患者在随访时仍维持疗效。
中位无进展生存期（PFS）为18.3个月，意味着一半患者在18.3个月内病情没有恶化。

在接受阿替利珠单抗（Tecentriq）联合Simlukafusp Alfa以及贝伐珠单抗（Avastin）治疗的患者中：

客观缓解率（ORR）为25%，意味着有25%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
完全缓解率（CR）为0%，意味着有0%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解率（PR）为25%，意味着有25%的患者肿瘤明显缩小。
疾病控制率为61%。
中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（NR），意味着超过半数缓解患者在随访时仍维持疗效。
中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，意味着一半患者在6.3个月内病情没有恶化。

安全性和副作用

所有接受研究治疗的患者均报告了与Simlukafusp Alfa治疗相关的任何级别不良反应（AE），其中常见的是发热（发生率83%）、寒战（68%）和恶心（52%）。
此外，所有患者中有58%发生严重不良反应，其中47%与研究治疗有关。
各研究组之间不良反应发生率总体相似；不过，三药方案中发热、瘙痒和腹泻的发生率更高。

在安全性方面，研究者还观察了不同治疗组是否出现剂量限制性毒性（DLT）。剂量限制性毒性（DLT）指临床试验中出现的、足以决定药物耐受剂量的严重副作用。

结果显示：

在Simlukafusp Alfa联合阿替利珠单抗（Tecentriq）治疗组（A组）中，有1名患者出现剂量限制性毒性（DLT），为与治疗相关的血管源性脑水肿，在暂停Simlukafusp Alfa给药后得到缓解。
在阿替利珠单抗（Tecentriq）联合Simlukafusp Alfa以及贝伐珠单抗（Avastin）治疗（B组）中，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。
此外，研究药物Simlukafusp Alfa尚未达到耐受剂量，后续扩展研究推荐剂量为10mg。

研究者说

研究主要作者、西班牙纳瓦拉大学医院的José Luis Pérez-Gracia博士在论文中与共同研究者写道：“三药治疗在关键参数上的临床活性优于双药治疗，尽管未进行正式的统计学检验。在这些联合方案中，临床活性强的治疗选择似乎是每3周一次的三药方案。安全性特征与各个单药已知的安全性特征一致。未发现意外的重叠毒性。”

试验详情

这项1b期试验（临床试验注册号：NCT03063762）纳入了18岁及以上、确诊为不可切除晚期或转移性透明细胞型或肉瘤样肾细胞癌患者。

在剂量递增部分（从低剂量开始，逐步加量，找到合适又安全的用药剂量），患者允许既往接受过1线治疗。不过，在试验的剂量扩展部分（用确定好的剂量，扩大人群验证疗效和安全性），患者既往不得接受过治疗，包括辅助治疗。

在试验的剂量延伸部分（在前期确认药物安全剂量后，继续用这个剂量治疗更多患者，进一步观察疗效和安全性），患者被随机分配至4个治疗组之一：A组或B组，用于评估包含诱导治疗和维持治疗的双药或三药方案；C组或D组，患者接受剂量递增阶段确定的Simlukafusp Alfa推荐剂量，所有研究药物均每3周给药一次。

在所有队列中（共66名患者），患者中位年龄为57.5岁（范围：35-78岁），78.8%为男性。71.2%的患者ECOG体能状态评分为0（意味着患者身体完全正常，没有任何症状，活动能力与健康人无异）。多数患者按整合Motzer评分属于中危组（54.5%）且既往未接受过治疗（90.9%）；中位治疗持续时间为11.01个月（一半人的治疗时间超过11.01个月）。

该研究的主要终点是在试验剂量递增部分确定耐受剂量或推荐剂量，以及在试验剂量延伸部分评估抗肿瘤活性，特别是客观缓解率。次要终点包括安全性和耐受性、药效学、药代动力学以及其他抗肿瘤活性指标。

编者按

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