TP53突变有药了！口服靶向药Rezatapopt：44.4%难治性卵巢癌患者肿瘤大幅缩小或消失

发布时间：2026-04-21 作者：盛诺一家更新时间：2026-04-21

近日，2期PYNNACLE（NCT04585750）临床研究在2026年妇科肿瘤学会（SGO）年会上公布了中期结果。

数据显示，TP53口服靶向药Rezatapopt（PC14586）在“多重耐药”的难治性卵巢癌患者中，让44.4%的人肿瘤大幅缩小或消失。该药起效速度很快（中位1.3个月），且疗效持久性良好。

来源：摄图网

该药针对的是什么患者？

要理解这项研究的价值，先要知道新药Rezatapopt针对的是什么样的人群。

这些卵巢癌患者大多已经走过了漫长的治疗过程。平均来看，她们已经接受过4线治疗，有些甚至达到10线——线数表示不同的治疗方案，线数越多，通常意味着后续可选方案越少、治疗难度越大。

多数患者已经用过卵巢癌各类常见标准治疗方案。更关键的是，大部分患者属于“铂耐药”或“铂难治”——简单说，就是对常规化疗已经不太敏感了。

因此，Rezatapopt要解决的问题是：当常规治疗基本用光后，患者是否还有机会继续治疗下去。

入组这项试验的患者，都携带了TP53 Y220C基因突变，属于“TP53 Y220C突变阳性”。这个突变是新药Rezatapopt的治疗靶点。

修复损坏的TP53基因

先说说TP53基因。

我们可以简单将TP53理解为细胞里的“安全员”。正常情况下，当细胞出现问题（比如DNA受损），它会发出信号，让细胞停下来修复，甚至直接“自我了断”，避免变成癌细胞。

但在很多癌症中，这个负责抑制癌症的“安全员”是失效的，因为TP53基因发生了突变。

其中一种突变，叫做TP53 Y220C突变。简单来说，TP53 Y220C没有完全消失，但它有点“扭曲变形”了，丧失了抗癌功能。

TP53 Y220C突变存在于大约1.1%的实体肿瘤。大约3.1%的卵巢癌以及约3.6%的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中存在该突变。

而新药Rezatapopt的作用，就是去“修理”TP53 Y220C，令其恢复到接近正常状态，重获抗癌功能。

那么在临床研究中，这个药效果到底如何？

研究显示，在72例可以评估疗效的卵巢癌患者中，44.4%的人用药后肿瘤大幅缩小或消失，另外还有31.9%的人肿瘤虽然没有大幅缩小，但至少保持稳定。

也就是说，76.3%的人用药后，肿瘤保持稳定或大幅缩小。

此外，该药起效速度很快，如果肿瘤可以缩小，大约1.3个月就能看到变化；一旦肿瘤大幅缩小，则半数人可维持病情不反弹至少8.2个月。

对于已经接受过大量治疗、对多种药物耐药的晚期卵巢癌患者来说，这样的疗效非常有意义。

还有一点，该药不怎么“挑人”。也就是说，不管患者此前接受过何种治疗，疗效都相对比较稳定。

在安全性方面，该药整体表现还不错。大多数不良反应属于轻-中度，多为恶心、乏力、食欲下降、轻度肝/肾功能指标变化等。很少出现严重不良反应。

该药的突破，是不再专注于“直接攻击肿瘤”，而是尝试恢复人体天然存在的“抑癌机制”。如果这种策略能被进一步验证，则它的意义很可能不限于卵巢癌——因为大量癌症当中都存在TP53突变。

编者按

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