多线耐药非小细胞肺癌晚期患者迎来新希望！新药Neladalkib(NVL-655)在美申请上市

ALK阳性肺癌的治疗，往往像一场“接力赛”。一代靶向药使用后，通常还可以接上二代药，而且疗效往往不错。但随着治疗不断推进，肿瘤也在持续“进化”。

在二代药耐药后，常常会出现一个非常棘手的耐药改变——G1202R。三代药劳拉替尼正是为应对这类耐药问题而开发，但在部分患者中，肿瘤可能叠加多个基因突变，形成“复合突变”，导致劳拉替尼难以完全压制肿瘤。

Neladalkib属于新一代ALK靶向药，重点面向已经对多种ALK靶向药产生耐药的患者。尤其对于携带G1202R耐药突变的人群，它展现出了值得关注的强大治疗潜力。

目前，该药此次申请上市的适用人群为：

• 晚期或转移性非小细胞肺癌

• 基因检测为ALK阳性

• 已经接受过ALK靶向治疗（TKI）

换句话说，无论是已对一代药、二代药还是三代药耐药的患者，都有可能通过该药获益。

那么该药的具体疗效和安全性情况如何？

根据1/2期ALKOVE-1临床试验的数据，该药让31%的患者（既往接受过ALK靶向治疗的人群）肿瘤明显缩小，如果患者未用过三代药劳拉替尼，则肿瘤明显缩小的比例达到46%。

在携带G1202R耐药突变的患者中（既往接受过ALK靶向治疗的人群），该药可使约68%的患者肿瘤明显缩小；而在尚未使用过三代药劳拉替尼的患者中，这一比例可达到83%。

ALK阳性肺癌很容易出现脑转移，而Neladalkib拥有良好的入脑效果。

研究显示，该药让32%的患者脑部病灶显著缩小，如果是未用过劳拉替尼的患者，这个比例高达63%。

该药的疗效持续时间也较长，在肿瘤已经显著缩小的患者中，大约53%-60%的人在随访18个月时仍未耐药。

在安全性方面，该药带来的常见副作用包括肝功能指标升高（ALT/AST）、便秘、味觉改变、水肿、恶心等，但整体可控。大约5%的患者因治疗副作用停药。