对付免疫治疗无效的肺癌，美国科学家又找到了新方法：捣毁肿瘤的“备用能量管道”！

发布时间：2026-03-09 作者：盛诺一家更新时间：2026-03-09

肺癌患者中，一部分“难治”患者对免疫治疗几乎没什么反应，他们的治疗选择非常有限。

近日，美国科学家可能为他们找到了新的治疗方法。

研究发现，肿瘤细胞就像一座会自己调整能源供应的城市，当一条能量通道被药物堵住时，它会立刻打开另一条通道继续运转。如果能同时把两条“供能管道”一起关掉，肿瘤细胞就很难继续存活。

这项研究发表在《Science Translational Medicine》，而且其中涉及的一些药物已经是临床上使用多年的药物，另一些也已经进入临床2期和3期研究阶段，因此未来进入临床应用的可能性被认为不低。

来源：摄图网

肿瘤细胞是怎么“养活自己”的？

近年来，免疫治疗确实帮助不少非小细胞肺癌患者延长了生存时间，但现实情况是，有一部分患者对免疫治疗几乎没有反应，用药后肿瘤依然继续发展。

美国的研究团队决定换一个角度看问题。他们没有直接研究免疫系统，而是去观察肿瘤细胞是怎么“养活自己”的。

所谓癌症代谢，可以理解为肿瘤细胞获取能量和原料的方式。就像一座城市要不断得到电力和燃料才能运转一样，肿瘤细胞也需要持续获得“能源”和“建筑材料”才能不断生长。

科学家把目光集中在一个叫溶酶体的细胞结构上。这个词听起来很专业，其实可以把它想成细胞里的垃圾处理厂和资源回收站。细胞会把旧的物质、废弃的蛋白质或者一些不用的东西送到这里分解，然后再重新利用这些原料。

肿瘤细胞特别依赖这个系统，因为它们生长速度快，对资源的需求也非常高。

以前科学家尝试用一种老药氯喹（抗疟疾药）来干扰这个系统，具体来说，就是把氯喹和放疗、化疗或者靶向治疗一起使用，希望通过破坏肿瘤的“资源回收系统”来限制肿瘤生长。

但临床试验结果并没有达到预期。很多患者的肿瘤只是部分缩小或者短暂受控，随后又继续生长。

于是科学家开始思考：既然肿瘤的“资源回收站”被关掉了，它为什么还能活下去？

堵住肿瘤的“第二条能量通道”

研究人员发现，肿瘤细胞确实准备了一套应急方案。

当溶酶体功能被抑制后，肿瘤细胞会启动一个叫SREBP-1的蛋白。这个蛋白就像一个工厂里的调度主管，它会告诉细胞多去获取某些原料。

SREBP-1会让肿瘤细胞大量吸收葡萄糖。葡萄糖其实就是人体常见的能量来源，平时我们吃的米饭、面条、糖类都会变成葡萄糖供身体使用；同时，这个蛋白还可以促进脂质代谢。脂质就是脂肪类物质，可以理解为细胞的一种重要“燃料储备”。

癌细胞在葡萄糖利用和脂肪利用方面，会形成一个相互促进、不断强化的循环。如果打个比方，就像两台发动机一起工作，一台发动机启动以后会让另一台发动机转得更快，而第二台发动机又会反过来帮助第一台发动机持续运转。

因此，当我们只关闭溶酶体这一条通道时，肿瘤细胞会通过增加葡萄糖和脂肪的利用来继续获得能量。

研究团队发现，如果在抑制溶酶体的同时，再阻断葡萄糖进入细胞的过程，情况就会完全不同。肿瘤细胞会突然失去重要能量来源，细胞内部负责产生能量的“发电机”——线粒体开始受损。

与此同时，细胞内部会积累大量具有破坏性的氧化分子，这种情况叫氧化应激。可以把它理解为细胞内部的“化学压力过大”，终将会破坏细胞结构，让肿瘤细胞走向死亡。

这也让研究人员提出了一个新的治疗思路：同时堵住两条能量通道。

研究人员认为，这种“双重打击”的方式可能还特别适合缺乏可靶向基因突变的肺鳞癌患者，以及一部分肺腺癌患者。这些患者目前可选择的治疗方案并不多。

值得注意的是，这个治疗新路径中使用的部分药物其实已经存在很久。例如氯喹和辛伐他汀，后者是一种常见的降脂药。另外，一种叫TVB-2640的脂肪酸合成抑制剂已经进入临床2期和3期试验阶段。

正因为这些药物已经在医学界有一定使用基础，研究人员认为，这种联合治疗路径未来进入临床研究并验证效果的速度可能会比较快。

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