Elraglusib联合化疗方案使晚期胰腺癌患者2年生存率提升约4倍！

摘要

在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会（ASCO GI）上公布的2期Actuate-1801试验第3B部分的更新数据显示，在转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的一线治疗中，与单用GnP化疗方案（吉西他滨＋白蛋白紫杉醇）相比，前沿药Elraglusib联合GnP化疗方案，显著延长了总生存期（OS）。联合方案持续显示出显著的生存改善，提示该方案可能为患者带来长期的临床获益。

来源：ChatGPT生成AI示意图

在安全性方面，Elraglusib在9.3mg/kg剂量下的安全性和耐受性与既往报告一致，未发现新的安全信号。此前研究中，Elraglusib更常见的不良反应包括视力障碍和中性粒细胞减少。

本次分析显示，Elraglusib联合组与GnP单用组在严重治疗相关不良事件（TEAE）发生率方面相似（分别为56.1%和56.4%），因TEAE导致死亡的比例也相近（12.3% vs 16.7%）。此外，Elraglusib组因≥3级（严重）TEAE而停药的比例略低于GnP单用组（16.8% vs 21.8%）。

在基因组生物标志物方面，研究发现多种常见于胰腺癌的突变，在Elraglusib联合GnP组中可作为预测总生存期的潜在生物标志物，而在GnP单用组中未观察到这种关联。其中包括KRAS或ARID1A等具有可操作意义的突变，这为未来临床研究中探索新的联合用药策略提供了线索。

在免疫学标志物方面，与GnP单用治疗患者相比，接受Elraglusib联合GnP治疗的患者，肿瘤中CD8阳性细胞、Granzyme B阳性细胞以及自然杀伤细胞的比例均有所升高，提示联合治疗可能增强抗肿瘤免疫反应。

这些生物标志物有望用于预测总生存期和抗肿瘤反应，为个体化治疗提供依据。

这些结果进一步印证了2025年5月首次公布并在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的数据，当时该研究确认达成主要终点，并显示出良好的风险获益比。Elraglusib在伴有肝转移的患者亚组中也显示出潜在获益，而这一人群在转移性胰腺导管腺癌（PDAC）中历来预后极差。本次新数据特别强调了该治疗在这一患者群体中具有临床意义的生存优势的持久性。

Actuate Therapeutics公司首席执行官Dan Schmitt在新闻稿中表示，截至2025年11月，Elraglusib联合GnP组仍有17名患者存活，其中3名患者在一线治疗中生存期已显著超过24个月，而GnP单用组已无患者仍在治疗。

“目前转移性胰腺癌患者的生存期通常不足12个月，因此我们的研究结果尤其令人鼓舞。我们期待在此基础上继续推进Elraglusib，为这一极具破坏性的疾病患者带来新的治疗选择。”Dan Schmitt说。

美国西北纪念医院及西北大学范伯格医学院的Devalingam Mahalingam教授在新闻稿中补充道：“胰腺癌，尤其是转移期，仍然存在巨大的未满足医疗需求。这项2期研究的结果提示，在标准吉西他滨和白蛋白紫杉醇化疗（GnP）基础上加入Elraglusib，或可在保持安全性可控的同时改善生存结局。本研究在6个国家、60个中心共纳入286名患者，凸显了数据的稳健性。我们衷心感谢所有参与研究的患者及其家属。”

这项全球1/2期Actuate-1801研究的目标是评估Elraglusib单药及其与细胞毒性药物联合使用，在难治性血液系统恶性肿瘤或实体瘤患者中的安全性和疗效。

该研究分为三个连续阶段，分别评估不同的Elraglusib治疗方案。

在第三部分中，分配至Elraglusib组的患者接受Elraglusib静脉输注60分钟，每周一次或两次，并联合静脉给药的GnP化疗。

Actuate-1801第3B部分研究（临床试验注册号NCT03678883）是一项随机、对照的2期临床试验，旨在评估Elraglusib联合GnP对比GnP单药，用于转移性胰腺导管腺癌（PDAC）一线治疗的疗效。

该研究共纳入286名既往未接受转移期系统治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，按2:1比例随机分配至Elraglusib治疗组（Elraglusib联合GnP）或对照组（GnP单药）。Elraglusib以9.3mg/kg剂量，通过静脉输注给药，在每28天一个治疗周期内，每周第1天给药。

研究的主要终点为中位总生存期，同时在整个研究过程中通过1年生存率对总生存进行总结。次要终点包括疾病控制率（DCR)、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及不良事件（AE）。

Elraglusib是美国Actuate Therapeutics公司的核心在研药物，是一种新型GSK-3β抑制剂，可通过抑制核因子κB（NF-κB）和DNA损伤应答（DDR）等分子通路，靶向促进肿瘤生长及对化疗等传统抗癌药物产生耐药的机制。Elraglusib还可能通过调控多种免疫检查点及免疫细胞功能，介导抗肿瘤免疫反应。

美国食品药品监督管理局（FDA）已于2023年授予Elraglusib用于胰腺癌的孤儿药资格。