71%患者病情明显得到控制！新药IPN60340联合方案治疗急性髓系白血病展现积极疗效

摘要

根据法国Ipsen公司发布的新闻稿，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予新药IPN60340（研发代号ICT01）突破性治疗资格，与Venetoclax和Azacitidine联合，用于治疗一线不适合强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者。

注：

突破性治疗资格旨在加速对用于严重或危及生命疾病、并已显示出显著临床改善证据的药物的研发和审评。

急性髓系白血病（AML）是一种主要影响老年人的侵袭性血液肿瘤。

来源：ChatGPT生成AI示意图

支持突破性治疗资格的数据来自1/2期EVICTION试验（临床试验注册号NCT04243499）。

在该研究中，研究人员评估了ICT01在多种晚期复发或难治性实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者中的疗效，这些患者均无标准治疗选择。

研究人员在2025年美国血液学会年会暨博览会（ASH）上公布了EVICTION试验中急性髓系白血病（AML）队列的最新研究结果。

IPN60340联合Venetoclax和Azacitidine治疗取得了非常令人鼓舞的高缓解率。在新诊断患者中实现的完全缓解率，较历史标准治疗数据，在所有分子亚型中几乎翻倍，包括那些通常对标准治疗（Venetoclax和Azacitidine）反应较差的亚型。该联合方案同时显示出良好的耐受性，进一步凸显了IPN60340作为一种新型免疫治疗手段，改善急性髓系白血病（AML）患者结局的潜力。

在接受ICT01低剂量联合Venetoclax和Azacitidine治疗的38例患者中：

在接受ICT01高剂量联合Venetoclax和Azacitidine治疗的16例患者中：

在不同分子分型的患者中，研究人员观察到，接受ICT01低剂量治疗的患者总体缓解率通常更高。

在中位随访时间为10.8个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少10.8个月）：

在低剂量组和高剂量组中，值得关注的治疗相关不良事件包括发热性中性粒细胞减少（51%，50%）、肺炎（24%，25%）、败血症（27%，19%）以及细胞因子释放综合征（10%，13%）。

血液学毒性符合既往Venetoclax和Azacitidine方案的已知安全性特征。研究人员还注意到，低剂量组中5级（导致死亡）败血症和肺炎的发生率更低。

在EVICTION试验的F队列中，75岁及以上的新诊断急性髓系白血病（AML）患者，或被认为不适合强化化疗的患者，在剂量探索阶段被随机分配接受75mg ICT01以实现持续性γ9δ2T细胞激活，或接受10mg低剂量ICT01以实现短暂性γ9δ2T细胞激活，两组均联合Venetoclax和Azacitidine治疗。在剂量扩展阶段，共有22名患者接受了10mg低剂量ICT01治疗。

该试验的主要终点为基于ELN2022标准评估的完全缓解率。关键次要终点包括安全性、复合完全缓解率（指达到完全缓解或完全缓解但血象未完全恢复的患者所占比例，用于更全面评估治疗的缓解效果）、缓解持续时间以及总生存期。

IPN60340是一种研究性、同类首创的单克隆抗体药物，靶向BTN3A这一在多种癌症中广泛表达的关键免疫调控分子。

IPN60340靶向的BTN3A三种同工型（同一种分子或蛋白）在多种实体瘤中高表达，例如黑色素瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌和肺癌，也在血液系统恶性肿瘤中高表达，如白血病和淋巴瘤。此外，BTN3A还表达于先天免疫细胞（如γδT细胞和NK细胞）及适应性免疫细胞（T细胞和B细胞）表面。

ICT01的作用方式，是通过激活人体自身的一类免疫细胞来对抗肿瘤。这种免疫细胞叫γ9δ2T细胞，本身在体内负责识别异常细胞，在肿瘤和感染的免疫防御中发挥重要作用。

ICT01可以与细胞表面的BTN3A分子结合，改变其结构，从而选择性激活循环中的γ9δ2T细胞。被激活的γ9δ2T细胞会进入肿瘤组织，并释放促炎性细胞因子，进一步增强局部的抗肿瘤免疫反应。

IPN60340已在多种癌症适应症患者中显示出抗肿瘤活性和疗效。IPN60340此前已于2025年7月分别获得美国FDA和欧洲药品管理局授予的孤儿药资格。

Ipsen公司研发执行副总裁兼研发负责人Christelle Huguet博士在新闻稿中表示：“这一突破性治疗资格既体现了急性髓系白血病（AML）患者对新治疗选择的迫切需求，也认可了IPN60340研发项目截至目前所展现出的令人鼓舞的数据。我们期待在推进下一阶段临床开发的过程中，与FDA展开密切合作，持续为癌症患者提供有潜力带来变革性的治疗方案。”

基于这些初步数据，Ipsen公司期待在2026年上半年与FDA就IPN60340的2/3期临床开发方案设计展开讨论。