超40个月没有发生转移！达罗鲁胺给这类耐药肿瘤按下“暂停键”

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在前列腺癌患者当中，有一类比较特殊的群体，叫做“去势抵抗性前列腺癌患者”。简单来说，就是他们此前接受“降雄激素”的药物治疗，病情一度得到控制，但后来肿瘤发生耐药，具有了“去势抵抗性”。

这部分“去势抵抗性”患者中，有一些人处于非常危险的“边缘”——病情往下走一步，肿瘤就会转移到前列腺之外的器官，进入晚期。因此，必须及时给予这类患者非常有效的治疗，尽可能延后转移，从而延长患者生存期。

本文分享的前沿研究，正是针对这类非转移性、去势抵抗性的前列腺癌（nmCRPC）患者。

来源：OncLive官网

从前列腺癌的“汽油燃料”说起

我们从前列腺癌的“燃料”说起。

前列腺癌细胞之所以能生长，很大程度靠一种叫雄激素（男性激素）的东西，它就像癌细胞的“汽油”。

传统治疗就是把雄激素降到很低，也就是我们熟悉的“降激素”“打针”“去势治疗”。一段时间内很有效，但癌细胞聪明得很，它会学会：

“你不给油，我自己生产，还能改装引擎，不烧油也能跑！”

这就进入了“去势抵抗”阶段，也就是 nmCRPC 的含义。

如果将传统压制雄激素的药物比作“把汽油抽走”，那么前沿药达罗鲁胺，就是直接将油门踏板给“焊死”，让癌细胞踩不下去油门，因此有油、改装引擎也没用了。

类似它的其他“鲁胺”类老药（比如恩扎鲁胺、阿帕鲁胺），虽然也有不错的抗癌功能，但存在一个问题——药物会进入患者大脑，容易产生头晕、疲劳、注意力差、容易跌倒等副作用。这对于老年患者或身体较弱的其他患者来说很不友善。

但达罗鲁胺的设计非常聪明，它很难入脑，因此在有效抑制肿瘤的同时，带来的副作用——如头晕、疲劳、跌倒等会更少。

新研究发现了什么？

3期ARAMIS临床研究纳入了1509名未转移的去势抵抗性前列腺癌患者，其中954人用达罗鲁胺，554人用安慰剂（无效也无害的“假药”）。

使用达罗鲁胺的患者中，239人之前做过根治性前列腺切除手术，177人做过放疗，538人没做过手术或放疗等局部治疗。安慰剂组患者接受对应治疗的比例也类似。

研究显示结果显示：使用达罗鲁胺的患者，大多数人超过40个月没有发生进一步转移；使用安慰剂的患者，只有14.7-19.1个月没有发生转移。

可见，在防转移上，达罗鲁胺确实疗效显著。

转移防得更好，意味着患者病情能稳住更长时间，生存期也有可能延长。

在总生存期方面，达罗鲁胺组患者的中位生存期没有达到——这意味着大多数该组患者都仍然健在，死亡人数没过半，所以算不出来中位数。安慰剂组中，没做过手术、放疗等局部治疗的人，中位生存期为48.6个月。做过局部治疗的人中位生存期也未达到。

总体来说，对于做过局部治疗的患者，达罗鲁胺可降低20%的患者死亡风险；对于没做过局部治疗的患者，可降低33%的患者死亡风险。

在前列腺癌当中，有一个名叫PSA（前列腺特异性抗原）的指标非常重要。简单来说，疗效越好，PSA下降越明显。当PSA下降达到50%以上（PSA50），则说明疗效特别好。

数据显示，达罗鲁胺组患者能达到PSA50的人约为83.8%-85.8%，安慰剂组为30.3%—33.6%。

在生活质量方面，达罗鲁胺延缓了大约40%的患者尿路症状，对肠道症状、身体功能的改善也很明显。尤其是此前做过手术、放疗等局部治疗的患者，身体功能改善幅度更大一些，约为38%-41%；对于没有做过局部治疗的患者，改善约为20%-26%。

换句话说：达罗鲁胺不只是“延长寿命”，还能让患者“活得更舒服”。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/post-hoc-data-show-darolutamide-improves-mfs-and-os-in-nmcrpc-regardless-of-prior-radical-prostatectomy-or-radiotherapy