卵巢癌耐药新希望！Cirtuvivint联合Olaparib新组合疗法，1期试验完成首例患者给药

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摘要

近日，美国Biosplice Therapeutics公司宣布，在一项1期临床试验中，已完成首例患者给药，该试验评估了新药Cirtuvivint联合Olaparib，用于携带BRCA突变和/或同源重组缺陷（HRD）的铂类耐药卵巢癌女性患者的疗效。

注：Olaparib（奥拉帕利）是一种PARP抑制剂，属于靶向治疗药物。

来源：ChatGPT生成AI示意图

这项研究者发起的临床试验名为“Cirtuvivint联合Olaparib治疗BRCA/HRD铂类耐药卵巢癌患者”（临床试验注册号NCI-2024-09126；NCT06856499），由美国UCHealth科罗拉多大学医院赞助，主要研究者为BradleyR.Corr医学博士，他是科罗拉多大学安舒茨医学院妇科肿瘤学副教授兼临床研究主任。

这是一项开放标签的1期研究，采用剂量递增设计，随后进入剂量扩展队列。其主要目标是评估Cirtuvivint联合Olaparib的安全性和耐受性，并为既往接受过PARP抑制剂治疗的BRCA/HRD铂类耐药卵巢癌女性患者确定推荐的2期剂量和给药方案。

Biosplice Therapeutics公司首席医学官YusufYazici医学博士表示：“本次试验完成首例患者给药，标志着Cirtuvivint的研发以及耐药性卵巢癌患者治疗迈出了重要一步。来自Corr博士、Bitler博士及其科罗拉多大学安舒茨团队的临床前研究表明，Cirtuvivint可以干扰关键的耐药通路，并与PARP抑制剂产生协同作用。我们很高兴支持这一全新口服、靶向的联合方案进入临床，用于那些迫切需要新治疗选择的女性患者。”

该试验是科罗拉多大学安舒茨医学院开展的一项临床前研究项目的临床转化成果，相关研究成果近期已发表在《CancerResearchCommunications》期刊上。在该研究中，Corr博士、Bitler博士及其合作团队发现，Cirtuvivint作为一种泛CLK/泛DYRK抑制剂，可间接抑制WNT/TCF信号通路——这一通路是肿瘤细胞在逃避PARP抑制剂作用时可能启动的“备用生存机制”。

在多种对PARP抑制剂产生耐药的BRCA突变或HRD高级别浆液性卵巢癌模型中，Cirtuvivint表现出以下作用：

综合来看，这些临床前研究为在临床中测试Cirtuvivint联合Olaparib提供了充分依据，作为一种克服或延缓卵巢癌对PARP抑制剂产生耐药的治疗策略。

Corr博士表示：“我们的许多患者在最初使用PARP抑制剂时能够获益，但随后不得不面对耐药这一沉重现实。我们的实验室研究提示，WNT信号通路是这些肿瘤逃逸治疗的重要途径。通过将Cirtuvivint与Olaparib联合使用，本项试验希望同时阻断DNA修复和这一备用生存通路，从而在肿瘤对治疗失去反应的女性患者中重新恢复药物敏感性。”

Cirtuvivint是一种小分子CLK和DYRK激酶抑制剂，即一种靶向CLK和DYRK激酶的药物，这两类激酶正逐渐被认为是多种癌症的重要驱动因素。通过靶向这些激酶，Cirtuvivint可以改变肿瘤细胞中RNA的剪接方式，减少与肿瘤生长和耐药相关的异常基因表达，从而抑制肿瘤细胞并促进其死亡。

在广泛的临床前研究中，Cirtuvivint在多种实体瘤和血液肿瘤模型中显示出广谱的抗肿瘤活性。

Cirtuvivint此前还在两项针对晚期实体瘤的临床试验中接受研究：

除铂类耐药卵巢癌研究外，Cirtuvivint还在多项由合作方赞助并资助的临床试验中进行评估：

资料来源：

https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/22/3209045/0/en/Biosplice-Therapeutics-Announces-First-Patient-Dosed-in-Investigator-Initiated-Phase-1-Clinical-Trial-of-Cirtuvivint-and-Olaparib-in-BRCA-HRD-Platinum-Resistant-Ovarian-Cancer.html